Efecto de la dexmedetomidina sobre la homeostasis cerebral y el resultado neurocognitivo
Efecto de la dexmedetomidina sobre la homeostasis cerebral y el resultado neurocognitivo de pacientes sometidos a exclusión de tumor cerebral
La cirugía de tumores cerebrales se asocia comúnmente con diferentes grados de hipertensión intracraneal preoperatoria y edema tumoral circundante, provocado por la fisiopatología subyacente del tumor. Durante la craneotomía para la resección de un tumor cerebral, el mantenimiento de la estabilidad hemodinámica y la homeostasis intracraneal es de suma importancia. Los trastornos hemodinámicos o el estrés adverso pueden activar la inflamación inmunitaria o las respuestas neuroendocrinas y dar lugar a una oleada de mediadores inflamatorios y hormonas del estrés, que están implicadas en las agresiones cerebrales secundarias.
Las respuestas fisiológicas adversas causadas por trastornos hemodinámicos intraoperatorios o daños relacionados con la cirugía pueden provocar alguna lesión cerebral secundaria (como edema cerebral o hemorragia cerebral), lo que agrava el daño al tejido cerebral y afecta la recuperación de la anestesia, la cognición y el pronóstico de los pacientes.
La prevención de la lesión cerebral secundaria es un criterio de valoración clave para mejorar los resultados clínicos en pacientes con glioma sometidos a craneotomía.
Los agonistas de los adrenoceptores alfa2 se han utilizado ampliamente para la sedación, la analgesia y las acciones antisimpáticas durante muchos años, pero la evidencia definitiva de su uso potencial como neuroprotectores hasta ahora se ha limitado a estudios en animales, aunque los hallazgos son inconsistentes.
Se ha demostrado que la dexmedetomidina (DEX) es un nuevo agonista del receptor adrenérgico tipo a2 (a2-AR), que puede unirse selectivamente con el receptor adrenérgico a1 y a2, y desempeña un papel doble al restringir la actividad del sistema nervioso simpático y estimular el nervio vago. nervio. La dexmedetomidina (DEX) también juega un papel importante en la inhibición de las respuestas inflamatorias y neuroendocrinas. Los experimentos con animales demostraron que la derecha debe tener un efecto neuroprotector de dexmedetomidina. Sin embargo, no se ha informado el efecto protector del cerebro de la dexmedetomidina en la anestesia de la resección de glioma por craneotomía.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue explorar el efecto de la dexmedetomidina en la protección cerebral perioperatoria, así como la oxigenación cerebral y el estado metabólico con el fin de proporcionar una base para el uso clínico racional del fármaco en pacientes sometidos a resección de glioma por craneotomía.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cada participante recibirá un seguimiento estándar (ECG, SpO2, SBP, BIS, diuresis, temperatura). Se obtendrá un control hemodinámico más detallado mediante el sistema ClearSight de Edwards Lifesciences (CO, CI, SV, SVI, SVV, SVR, SVRI).
TCI Propofol y Remifentanil serán los agentes de elección para la inducción y mantenimiento en anestesia y el cisatracurio se utilizará para el bloqueo neuromuscular para la intubación.
Se elegirá ventilación mecánica protectora (7ml/kg PCI) con una frecuencia respiratoria para obtener una PaCO2 de 35-40 mmHg. La PEEP se cambiará por la mejor relación PaO2/FiO2 y la FiO2 elegida será 0,5.
El cateterismo de la arteria radial se aplicará para la medición directa de la presión arterial y el muestreo de gases en sangre arterial (se medirá el pH, PaO2, PaCO2, HCO3, BE, osmolalidad, ácido láctico, Hb, glucosa, Na y K).
El bulbo yugular ipsilateral al sitio de la craneotomía se cateterizará para recibir muestras de sangre para el análisis de gases en sangre. Se medirán o calcularán los siguientes parámetros/derivados metabólicos y de oxigenación: SjvO2, pH, PjvO2, PjvCO2, HCO3, BE, Osmolalidad, Ácido láctico jv, Hb, Glucosa, Na, K, AjvDO2, AjvCO2, O2ERbr, eRQbr, AjvDL, y LOI.
La administración de dexmedetomidina o solución salina normal (placebo) comenzará 10 minutos después de la inducción de la anestesia y se mantendrá durante todo el procedimiento quirúrgico.
Etapas
- T0: 5 minutos antes de la administración de DEX o placebo
- T15: 10 minutos después de la administración de DEX o placebo
- T30: 30 minutos después de la administración de DEX o placebo
- T60: 60 minutos después de la administración de DEX o placebo
- T120: 120 minutos después de la administración de DEX o placebo
- T240: 240 minutos después de la administración de DEX o placebo
- Fin del procedimiento quirúrgico Se obtendrán muestras de sangre para medir S-100b, NSE, cortisol, TNF-a e IL-6 en las fases T0, al final de la cirugía y 24 horas después de la administración de DEX o placebo.
Las pruebas neurocognitivas se realizarán antes de la cirugía, 1 semana y 1 mes después utilizando el estado funcional de Karnofsky (KFS), el miniexamen del estado mental (MMSE), la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) y el examen cognitivo de Addenbrooke (ACE III).
También se registrará el consumo intraoperatorio de propofol y remifentanilo
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Thessaloniki, Grecia, 54636
- Ahepa University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- ASA-PS 1-3 (clasificación del estado físico de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos)
- Programado para craneotomía electiva o semielectiva para resección de tumor cerebral
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Historia de craneotomía en el mismo sitio
- Obesidad mórbida
- Persona delirante antes de la cirugía
- Frecuencia cardíaca preoperatoria (FC) <45 latidos/min o bloqueo AV de segundo o tercer grado
- Tratamiento con a-metildopa, clonidina u otro agonista a2-adrenérgico
- El embarazo
- Insuficiencia hepática o renal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dexmedetomidina
La dexmedetomidina 2 μg/ml se administrará en bolo de 1 mg/kg durante 10 minutos con una dosis de mantenimiento de 0,8 μg/kg/h hasta la finalización de la cirugía
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Se administrará dexmedetomidina 2 μg/ml en bolo de 1 mg/kg durante 10 minutos con una dosis de mantenimiento de 0,8 μg/kg/h hasta finalizar la cirugía
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Solución salina normal
La administración de solución salina normal (NaCl 0,9%) comenzará 10 minutos después de la inducción de la anestesia y se mantendrá durante todo el procedimiento quirúrgico.
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Dosis equivalentes a una solución que contiene 2 mcg/ml del fármaco ensayado calculando para un bolo de 1 mg/kg durante 10 minutos con una dosis de mantenimiento de 0,8 μg/kg/h hasta la finalización de la cirugía
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la proteína S-100b
Periodo de tiempo: Fin del procedimiento quirúrgico y 24 horas después de la operación
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Alteraciones en S-100b (μg/L) después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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Fin del procedimiento quirúrgico y 24 horas después de la operación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en NSE
Periodo de tiempo: Fin del procedimiento quirúrgico y 24 horas después de la operación
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Alteraciones en NSE (ng/ml) después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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Fin del procedimiento quirúrgico y 24 horas después de la operación
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Cambios en el cortisol sérico
Periodo de tiempo: Fin del procedimiento quirúrgico y 24 horas después de la operación
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Alteraciones en los niveles de cortisol sérico (μg/dl) después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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Fin del procedimiento quirúrgico y 24 horas después de la operación
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Cambios en el suero TNF-a
Periodo de tiempo: Fin del procedimiento quirúrgico y 24 horas después de la operación
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Alteraciones en los niveles séricos de TNF-a (pg/ml) después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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Fin del procedimiento quirúrgico y 24 horas después de la operación
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Cambios en el suero IL-6
Periodo de tiempo: Fin del procedimiento quirúrgico y 24 horas después de la operación
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Alteraciones en los niveles séricos de IL-6 (pg/ml) después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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Fin del procedimiento quirúrgico y 24 horas después de la operación
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Cambios en la saturación de oxígeno venoso yugular
Periodo de tiempo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos después de comenzar la infusión del agente probado y final del procedimiento quirúrgico
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Alteraciones en la saturación de oxígeno venoso yugular (%), después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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10, 30, 60, 120, 240 minutos después de comenzar la infusión del agente probado y final del procedimiento quirúrgico
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Cambios en la diferencia de oxígeno arterio-yugular (AjvDO2)
Periodo de tiempo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos después de comenzar la infusión del agente probado y final del procedimiento quirúrgico
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Alteraciones en la diferencia de oxígeno arterio-yugular (AjvDO2 [ml/dl]), después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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10, 30, 60, 120, 240 minutos después de comenzar la infusión del agente probado y final del procedimiento quirúrgico
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Cambios en la diferencia de dióxido de carbono arterio-yugular (AjvCO2)
Periodo de tiempo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos después de comenzar la infusión del agente probado y final del procedimiento quirúrgico
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Alteraciones en la diferencia de dióxido de carbono arterio-yugular (AjvCO2 [mmHg]), después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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10, 30, 60, 120, 240 minutos después de comenzar la infusión del agente probado y final del procedimiento quirúrgico
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Cambios en la tasa de extracción de oxígeno del cerebro (O2Erbr)
Periodo de tiempo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos después de comenzar la infusión del agente probado y final del procedimiento quirúrgico
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Alteraciones en la tasa de extracción de oxígeno del cerebro (O2Erbr [%]), después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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10, 30, 60, 120, 240 minutos después de comenzar la infusión del agente probado y final del procedimiento quirúrgico
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE)
Periodo de tiempo: 1 semana y 1 mes después del final del procedimiento quirúrgico
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Alteraciones en el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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1 semana y 1 mes después del final del procedimiento quirúrgico
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Cambios en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
Periodo de tiempo: 1 semana y 1 mes después del final del procedimiento quirúrgico
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Alteraciones en la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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1 semana y 1 mes después del final del procedimiento quirúrgico
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Cambios en el Examen Cognitivo de Addenbrooke (ACE III)
Periodo de tiempo: 1 semana y 1 mes después del final del procedimiento quirúrgico
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Alteraciones en el Examen Cognitivo de Addenbrooke (ACE III) después de la infusión intravenosa de dosis equivalentes de dexmedetomidina o placebo (solución salina normal)
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1 semana y 1 mes después del final del procedimiento quirúrgico
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Georgia Tsaousi, Professor, Aristotle University Of Thessaloniki
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Inflamación
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Enfermedades Neuroinflamatorias
- Hipoxia
- Neoplasias Cerebrales
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Azoles
- Imidazoles
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Soluciones cristaloides
- Soluciones isotónicas
- Soluciones
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Dexmedetomidina
- Solución salina
- Cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- DexProB
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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