- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04266665
Deksmedetomidiinin vaikutus aivojen homeostaasiin ja neurokognitiiviseen lopputulokseen
Deksmedetomidiinin vaikutus aivojen homeostaasiin ja neurokognitiivisiin tuloksiin potilailla, joille tehdään aivokasvaimen poissulkeminen
Aivokasvainkirurgia liittyy yleensä eriasteiseen preoperatiiviseen kallonsisäiseen verenpaineeseen ja ympäröivään kasvainturvotukseen, joka johtuu kasvaimen taustalla olevasta patofysiologiasta. Aivokasvaimen resektion kraniotomian aikana hemodynaamisen vakauden ja kallonsisäisen homoeostaasin ylläpitäminen on ensiarvoisen tärkeää. Hemodynamiikkahäiriöt tai haitallinen stressi voivat aktivoida immuunitulehduksen tai neuroendokriiniset vasteet ja johtaa tulehdusvälittäjien ja stressihormonien aaltoon, jotka ovat osallisena sekundaarisissa aivovaurioissa.
Haitalliset fysiologiset vasteet, jotka johtuvat leikkauksen aikana häiriintyneestä hemodynamiikasta tai leikkaukseen liittyvistä vaurioista, voivat johtaa johonkin sekundaariseen aivovaurioon (kuten aivoturvotukseen tai aivoverenvuotoon), mikä pahentaa aivokudoksen vaurioita ja vaikuttaa potilaiden anestesiasta toipumiseen, kognitioon ja ennusteeseen.
Toissijaisen aivovaurion ehkäisy on keskeinen päätepiste kliinisten tulosten parantamiseksi glioomapotilailla, joille tehdään kraniotomia.
Alfa2-adrenoseptoriagonisteja on käytetty laajalti sedaatioon, kivunlievitykseen ja antisympaattisiin vaikutuksiin useiden vuosien ajan, mutta selkeät todisteet niiden mahdollisesta käytöstä neuroprotektantteina ovat toistaiseksi rajoittuneet eläintutkimuksiin, mutta havainnot ovat epäjohdonmukaisia.
Deksmedetomidiinin (DEX) on osoitettu olevan uudentyyppinen a2-adrenergisen reseptorin (a2-AR) agonisti, joka voi sitoutua selektiivisesti a1- ja a2-adrenergisiin reseptoreihin, ja sillä on kaksinkertainen rooli hillitsemällä sympaattisen hermoston toimintaa ja stimuloimalla vagusta. hermo. Deksmedetomidiinilla (DEX) on myös tärkeä rooli tulehduksellisten ja neuroendokriinisten vasteiden estämisessä. Eläinkokeet osoittivat, että oikealla on oltava deksmedetomidiinin hermoja suojaava vaikutus. Deksmedetomidiinin aivoja suojaavaa vaikutusta gliooman kraniotomiaresektion anestesiassa ei kuitenkaan ole raportoitu.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli siis selvittää deksmedetomidiinin vaikutusta perioperatiiviseen aivojen suojaukseen sekä aivojen hapettumiseen ja aineenvaihduntatilaan. Tavoitteena oli luoda perusta kliiniselle järkevälle lääkkeen käytölle potilailla, joille tehdään gliooman kraniotomiaresektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokainen osallistuja saa vakiomonitoroinnin (EKG, SpO2, SBP, BIS, virtsan eritys, lämpötila). Tarkempi hemodynaaminen seuranta saadaan Edwards Lifesciences ClearSight -järjestelmällä (CO, CI, SV, SVI, SVV, SVR, SVRI).
TCI-propofoli ja remifentaniili ovat ensisijaisia aineita anestesian induktiossa ja ylläpidossa, ja sisatrakuriumia käytetään hermo-lihassalpaukseen intubaatiossa.
Suojaava mekaaninen ilmanvaihto (7 ml/kg IBW) valitaan hengitystiheydellä siten, että PaCO2 on 35-40 mmHg. PEEP muutetaan parhaaksi PaO2/FiO2-suhteeksi ja FiO2:ksi valitaan 0,5.
Säteittäisvaltimon katetrointia käytetään suorassa verenpaineen mittauksessa ja valtimoverikaasunäytteiden ottamisessa (mitataan pH, PaO2, PaCO2, HCO3, BE, osmolaliteetti, maitohappo, Hb, glukoosi, Na ja K).
Kraniotomiakohtaan nähden vastakkainen kaulalamppu katetroidaan verinäytteiden vastaanottamista varten verikaasuanalyysiä varten. Seuraavat hapetus- ja aineenvaihduntaparametrit/johdannaiset mitataan tai lasketaan: SjvO2, pH, PjvO2, PjvCO2, HCO3, BE, Osmolaliteetti, Maitohappo jv, Hb, Glukoosi, Na, K, AjvDO2, AjvCO2, O2ERbr, eRQbr, AjvDL ja LOI.
Deksmedetomidiinin tai normaalin suolaliuoksen (plasebo) anto aloitetaan 10 minuuttia anestesian induktion jälkeen ja sitä jatketaan koko kirurgisen toimenpiteen ajan.
Vaiheet
- T0: 5 minuuttia ennen joko DEX:n tai lumelääkkeen antamista
- T15: 10 minuuttia joko DEX:n tai lumelääkkeen annon jälkeen
- T30: 30 minuuttia joko DEX:n tai lumelääkkeen annon jälkeen
- T60: 60 minuuttia joko DEX:n tai lumelääkkeen annon jälkeen
- T120: 120 minuuttia joko DEX:n tai lumelääkkeen annon jälkeen
- T240: 240 minuuttia joko DEX:n tai lumelääkkeen annon jälkeen
- Kirurgisen toimenpiteen loppu Verinäytteet S-100b:n, NSE:n, kortisolin, TNF-a:n ja IL-6:n mittaamiseksi otetaan vaiheissa T0, leikkauksen lopussa ja 24 tuntia joko DEX:n tai lumelääkkeen annon jälkeen.
Neurokognitiivinen testaus suoritetaan ennen leikkausta, 1 viikko ja 1 kuukausi myöhemmin käyttämällä Karnofsky Performance Status (KFS), Mini Mental State Exam (MMSE), Μontreal Cognitive Assessment (MoCA) ja Addenbrooken kognitiivista koetta (ACE III).
Myös propofolin ja remifentaniilin käyttö leikkauksen aikana kirjataan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Thessaloniki, Kreikka, 54636
- Ahepa University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ASA-PS 1-3 (American Society of Anesthesiologists Physical Status -luokitus)
- Suunniteltu elektiiviseen tai puolielektiiviseen kraniotomiaan aivokasvaimen resektioon
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kraniotomian historia samassa paikassa
- Sairaalloisen lihavuuden
- Huijaava henkilö ennen leikkausta
- Preoperatiivinen syke (HR) <45 lyöntiä/min tai toisen tai kolmannen asteen AV-katkos
- Hoito a-metyylidopalla, klonidiinilla tai muulla a2-adrenergisella agonistilla
- Raskaus
- Maksan tai munuaisten vajaatoiminta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Dekmedetomidiini
Dexmedetomidiinia 2 µg/ml annetaan boluksena 1 mg/kg 10 minuutin ajan ylläpitöannoksella 0,8 µg/kg/h leikkauksen loppuun saakka
|
Deksmedetomidiinia 2 μg/ml annetaan boluksena 1 mg/kg 10 minuutin ajan ylläpitoannoksella 0,8 μg/kg/h leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Fysiologinen suolaliuos
Normaalisuolaliuoksen (NaCl 0,9%) annostelu aloitetaan 10 minuuttia anestesian induktion jälkeen ja jatketaan koko kirurgisen toimenpiteen ajan.
|
Vastaavat annokset liuokselle, joka sisältää 2 mcg/ml testattua lääkettä, laskettuna bolukselle 1 mg/kg 10 minuutin ajan ylläpitoannoksella 0,8 µg/kg/h leikkauksen loppuun asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset S-100b-proteiinissa
Aikaikkuna: Leikkauksen loppu ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Muutokset S-100b:ssä (μg/l) vastaavien deksmedetomidiini- tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Leikkauksen loppu ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutoksia NSE:ssä
Aikaikkuna: Leikkauksen loppu ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Muutokset NSE:ssä (ng/ml) vastaavien deksmedetomidiiniannosten tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Leikkauksen loppu ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Seerumin kortisolin muutokset
Aikaikkuna: Leikkauksen loppu ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Muutokset seerumin kortisolitasoissa (μg/dl) vastaavien deksmedetomidiini- tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Leikkauksen loppu ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset seerumin TNF-a:ssa
Aikaikkuna: Leikkauksen loppu ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Muutokset seerumin TNF-a-tasoissa (pg/ml) vastaavien deksmedetomidiini- tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Leikkauksen loppu ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset seerumin IL-6:ssa
Aikaikkuna: Leikkauksen loppu ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Muutokset seerumin IL-6-tasoissa (pg/ml) vastaavien deksmedetomidiini- tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
Leikkauksen loppu ja 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset kaulalaskimon happisaturaatiossa
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 120, 240 minuuttia testattavan aineen infuusion aloittamisen ja kirurgisen toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
Muutokset kaulalaskimon happisaturaatiossa (%) samanarvoisten deksmedetomidiini- tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
10, 30, 60, 120, 240 minuuttia testattavan aineen infuusion aloittamisen ja kirurgisen toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
|
Muutokset valtimo-kaulahappierossa (AjvDO2)
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 120, 240 minuuttia testattavan aineen infuusion aloittamisen ja kirurgisen toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
Muutokset valtimo-kaula-happierossa (AjvDO2 [ml/dl]) vastaavien deksmedetomidiini- tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
10, 30, 60, 120, 240 minuuttia testattavan aineen infuusion aloittamisen ja kirurgisen toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
|
Muutokset valtimo-kaula-hiilidioksidierossa (AjvCO2)
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 120, 240 minuuttia testattavan aineen infuusion aloittamisen ja kirurgisen toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
Muutokset valtimon ja kaulan hiilidioksidierossa (AjvCO2 [mmHg]) vastaavien deksmedetomidiini- tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
10, 30, 60, 120, 240 minuuttia testattavan aineen infuusion aloittamisen ja kirurgisen toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
|
Muutokset aivojen hapenuuttosuhteessa (O2Erbr)
Aikaikkuna: 10, 30, 60, 120, 240 minuuttia testattavan aineen infuusion aloittamisen ja kirurgisen toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
Muutokset aivojen happiuuttosuhteessa (O2Erbr [%), samansuuruisten deksmedetomidiini- tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
10, 30, 60, 120, 240 minuuttia testattavan aineen infuusion aloittamisen ja kirurgisen toimenpiteen päättymisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset Mini-Mental State Exam (MMSE)
Aikaikkuna: 1 viikko ja 1 kuukausi leikkauksen päättymisen jälkeen
|
Muutokset Mini-Mental State -tutkimuksessa (MMSE) vastaavien deksmedetomidiiniannosten tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) suonensisäisen infuusion jälkeen
|
1 viikko ja 1 kuukausi leikkauksen päättymisen jälkeen
|
|
Muutokset Μontrealin kognitiivisessa arvioinnissa (MoCA)
Aikaikkuna: 1 viikko ja 1 kuukausi leikkauksen päättymisen jälkeen
|
Muutokset Μontreal Cognitive Assessmentissa (MoCA) vastaavien deksmedetomidiiniannosten tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
1 viikko ja 1 kuukausi leikkauksen päättymisen jälkeen
|
|
Muutokset Addenbrooken kognitiivisessa kokeessa (ACE III)
Aikaikkuna: 1 viikko ja 1 kuukausi leikkauksen päättymisen jälkeen
|
Muutokset Addenbrooken kognitiivisessa kokeessa (ACE III) vastaavien deksmedetomidiini- tai lumelääkeannosten (normaali suolaliuos) laskimonsisäisen infuusion jälkeen
|
1 viikko ja 1 kuukausi leikkauksen päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Georgia Tsaousi, Professor, Aristotle University Of Thessaloniki
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Tulehdus
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Hypoksia
- Aivojen kasvaimet
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Lääkevalmisteet
- Atsolit
- Imidatsolit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Kristalloidiliuokset
- Isotoniset ratkaisut
- Ratkaisut
- Natriumyhdisteet
- Kloridit
- Suolahappo
- Deksmedetomidiini
- Suolaliuos
- Natriumkloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DexProB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .