- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04266665
Влияние дексмедетомидина на гомеостаз головного мозга и нейрокогнитивный исход
Влияние дексмедетомидина на гомеостаз головного мозга и нейрокогнитивный исход у пациентов, подвергающихся исключению опухоли головного мозга
Хирургия опухоли головного мозга обычно связана с предоперационной внутричерепной гипертензией различной степени и отеком вокруг опухоли, вызванным патофизиологией опухоли. При трепанации черепа по поводу резекции опухоли головного мозга первостепенное значение имеет поддержание гемодинамической стабильности и внутричерепного гомеостаза. Нарушение гемодинамики или неблагоприятный стресс могут активировать иммунное воспаление или нейроэндокринные реакции и привести к всплеску медиаторов воспаления и гормонов стресса, которые участвуют во вторичных инсультах головного мозга.
Неблагоприятные физиологические реакции, вызванные интраоперационным нарушением гемодинамики или повреждением, связанным с операцией, могут привести к некоторым вторичным повреждениям головного мозга (таким как отек головного мозга или кровоизлияние в мозг), усугубляя повреждение ткани головного мозга и влияя на восстановление после анестезии, когнитивные функции и прогноз у пациентов.
Профилактика вторичного повреждения головного мозга является ключевой конечной точкой для улучшения клинических результатов у пациентов с глиомой, перенесших трепанацию черепа.
Агонисты альфа2-адренорецепторов широко использовались для седативного, обезболивающего и антисимпатического действия в течение многих лет, но определенные доказательства их потенциального использования в качестве нейропротекторов до сих пор были ограничены исследованиями на животных, однако результаты противоречивы.
Было показано, что дексмедетомидин (DEX) является агонистом а2-адренорецепторов нового типа (а2-АР), который может избирательно связываться с а1- и а2-адренорецепторами и играть двойную роль, ограничивая активность симпатической нервной системы и стимулируя блуждающий нерв. нерв. Дексмедетомидин (DEX) также играет важную роль в подавлении воспалительных и нейроэндокринных реакций. Эксперименты на животных показали, что правильный дексмедетомидин должен оказывать нейропротекторное действие. Однако о мозгозащитном эффекте дексмедетомидина при анестезии краниотомной резекции глиомы не сообщалось.
Таким образом, целью данного исследования было изучение влияния дексмедетомидина на периоперационную защиту головного мозга, а также церебральную оксигенацию и метаболический статус с целью создания основы для клинического рационального применения препарата у пациентов, перенесших краниотомную резекцию глиомы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Каждый участник получит стандартный мониторинг (ЭКГ, SpO2, САД, BIS, диурез, температура). Более подробный гемодинамический мониторинг будет получен с помощью системы ClearSight компании Edwards Lifesciences (CO, CI, SV, SVI, SVV, SVR, SVRI).
TCI Пропофол и Ремифентанил будут агентами выбора для индукции и поддержания анестезии, а цисатракурий будет использоваться для нервно-мышечной блокады при интубации.
Будет выбрана защитная механическая вентиляция (7 мл/кг ИМТ) с частотой дыхания для получения PaCO2 35-40 мм рт.ст. ПДКВ будет изменено на лучшее соотношение PaO2/FiO2, а выбранное значение FiO2 будет равно 0,5.
Катетеризация лучевой артерии будет применяться для прямого измерения артериального давления и забора газов артериальной крови (будут измеряться pH, PaO2, PaCO2, HCO3, BE, осмоляльность, молочная кислота, Hb, глюкоза, Na и K).
Луковица яремной вены, ипсилатеральная по отношению к месту краниотомии, будет катетеризирована для получения образцов крови для анализа газов крови. Будут измеряться или рассчитываться следующие параметры/производные оксигенации и метаболизма: SjvO2, pH, PjvO2, PjvCO2, HCO3, BE, осмоляльность, молочная кислота jv, Hb, глюкоза, Na, K, AjvDO2, AjvCO2, O2ERbr, eRQbr, AjvDL, и ЛОИ.
Введение дексмедетомидина или физиологического раствора (плацебо) начинают через 10 минут после индукции анестезии и продолжают в течение всей хирургической процедуры.
Фазы
- T0: за 5 минут до введения DEX или плацебо.
- T15: через 10 минут после введения DEX или плацебо.
- T30: через 30 минут после введения DEX или плацебо.
- T60: через 60 минут после введения DEX или плацебо.
- T120: через 120 минут после введения DEX или плацебо.
- T240: через 240 минут после введения DEX или плацебо.
- Окончание хирургической процедуры Образцы крови для измерения S-100b, NSE, кортизола, TNF-a и IL-6 будут получены в фазах T0, в конце операции и через 24 часа после введения либо DEX, либо плацебо.
Нейрокогнитивное тестирование будет выполнено до операции, через 1 неделю и 1 месяц с использованием функционального статуса Карновского (KFS), мини-экзамена психического состояния (MMSE), когнитивного теста Мontreal (MoCA) и когнитивного экзамена Адденбрука (ACE III).
Интраоперационное потребление пропофола и ремифентанила также будет зарегистрировано.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Thessaloniki, Греция, 54636
- Ahepa University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ASA-PS 1-3 (классификация физического состояния Американского общества анестезиологов)
- Планируется плановая или полуэлективная краниотомия по поводу резекции опухоли головного мозга.
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- История трепанации черепа на том же месте
- Морбидное ожирение
- Бредовый человек перед операцией
- Предоперационная частота сердечных сокращений (ЧСС) <45 уд/мин или АВ-блокада второй или третьей степени
- Лечение а-метилдопой, клонидином или другим а2-адреномиметиком
- Беременность
- Печеночная или почечная недостаточность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дексмедетомидин
Дексмедетомидин 2 мкг/мл будет вводиться в виде болюса 1 мг/кг в течение 10 минут с поддерживающей дозой 0,8 мкг/кг/ч до завершения операции
|
Дексмедетомидин 2 мкг/мл будет вводиться в виде болюса 1 мг/кг в течение 10 минут с поддерживающей дозой 0,8 мкг/кг/ч до завершения операции.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Введение физиологического раствора (NaCl 0,9%) начнется через 10 минут после индукции анестезии и будет поддерживаться на протяжении всей хирургической процедуры.
|
Эквивалентные дозы для раствора, содержащего 2 мкг/мл испытуемого препарата, из расчета на болюс 1 мг/кг в течение 10 минут с поддерживающей дозой 0,8 мкг/кг/ч до завершения операции
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в белке S-100b
Временное ограничение: Окончание хирургического вмешательства и 24 часа после операции
|
Изменения S-100b (мкг/л) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Окончание хирургического вмешательства и 24 часа после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в НСЭ
Временное ограничение: Окончание хирургического вмешательства и 24 часа после операции
|
Изменения NSE (нг/мл) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Окончание хирургического вмешательства и 24 часа после операции
|
|
Изменения уровня кортизола в сыворотке
Временное ограничение: Окончание хирургического вмешательства и 24 часа после операции
|
Изменения уровня кортизола в сыворотке (мкг/дл) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Окончание хирургического вмешательства и 24 часа после операции
|
|
Изменения сывороточного ФНО-а
Временное ограничение: Окончание хирургического вмешательства и 24 часа после операции
|
Изменения уровней TNF-a в сыворотке (пг/мл) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Окончание хирургического вмешательства и 24 часа после операции
|
|
Изменения сывороточного ИЛ-6
Временное ограничение: Окончание хирургического вмешательства и 24 часа после операции
|
Изменения уровня ИЛ-6 в сыворотке (пг/мл) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Окончание хирургического вмешательства и 24 часа после операции
|
|
Изменения сатурации яремной вены кислородом
Временное ограничение: Через 10, 30, 60, 120, 240 мин после начала инфузии исследуемого препарата и окончания хирургического вмешательства
|
Изменения насыщения кислородом яремной вены (%) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Через 10, 30, 60, 120, 240 мин после начала инфузии исследуемого препарата и окончания хирургического вмешательства
|
|
Изменения артерио-яремной разницы по кислороду (AjvDO2)
Временное ограничение: Через 10, 30, 60, 120, 240 мин после начала инфузии исследуемого препарата и окончания хирургического вмешательства
|
Изменения артериально-яремной разницы по кислороду (AjvDO2 [мл/дл]) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Через 10, 30, 60, 120, 240 мин после начала инфузии исследуемого препарата и окончания хирургического вмешательства
|
|
Изменения артерио-яремной разницы по углекислому газу (AjvCO2)
Временное ограничение: Через 10, 30, 60, 120, 240 мин после начала инфузии исследуемого препарата и окончания хирургического вмешательства
|
Изменения артериально-яремной разницы углекислого газа (AjvCO2 [мм рт. ст.]) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Через 10, 30, 60, 120, 240 мин после начала инфузии исследуемого препарата и окончания хирургического вмешательства
|
|
Изменения коэффициента извлечения кислорода мозгом (O2Erbr)
Временное ограничение: Через 10, 30, 60, 120, 240 мин после начала инфузии исследуемого препарата и окончания хирургического вмешательства
|
Изменения коэффициента экстракции кислорода мозгом (O2Erbr [%]) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Через 10, 30, 60, 120, 240 мин после начала инфузии исследуемого препарата и окончания хирургического вмешательства
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в мини-экзамене психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Через 1 неделю и 1 месяц после окончания хирургического вмешательства
|
Изменения в мини-тесте психического состояния (MMSE) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Через 1 неделю и 1 месяц после окончания хирургического вмешательства
|
|
Изменения в Мontreal Cognitive Assessment (MoCA)
Временное ограничение: Через 1 неделю и 1 месяц после окончания хирургического вмешательства
|
Изменения в когнитивном тесте Мontreal (MoCA) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Через 1 неделю и 1 месяц после окончания хирургического вмешательства
|
|
Изменения в когнитивном экзамене Адденбрука (ACE III)
Временное ограничение: Через 1 неделю и 1 месяц после окончания хирургического вмешательства
|
Изменения в когнитивном тесте Адденбрука (ACE III) после внутривенного вливания эквивалентных доз дексмедетомидина или плацебо (физиологический раствор)
|
Через 1 неделю и 1 месяц после окончания хирургического вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Georgia Tsaousi, Professor, Aristotle University Of Thessaloniki
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Воспаление
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Нейровоспалительные заболевания
- Гипоксия
- Новообразования головного мозга
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Фармацевтические препараты
- Азолы
- Имидазолы
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Кристаллоидные решения
- Изотонические решения
- Решения
- Соединения натрия
- Хлориды
- Соляная кислота
- Дексмедетомидин
- Солевой раствор
- Хлорид натрия
Другие идентификационные номера исследования
- DexProB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .