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Efeito da Dexmedetomidina na Homeostase Cerebral e no Resultado Neurocognitivo

21 de março de 2026 atualizado por: Georgia Tsaousi

Efeito da Dexmedetomidina na Homeostase Cerebral e no Resultado Neurocognitivo de Pacientes Submetidos à Exclusão de Tumor Cerebral

A cirurgia de tumor cerebral é comumente associada a diferentes graus de hipertensão intracraniana pré-operatória e edema tumoral circundante, provocado pela fisiopatologia subjacente do tumor. Durante a craniotomia para ressecção de tumor cerebral, a manutenção da estabilidade hemodinâmica e da homeostase intracraniana é de suma importância. A hemodinâmica desordenada ou o estresse adverso podem ativar a inflamação imune ou as respostas neuroendócrinas e levar a um aumento de mediadores inflamatórios e hormônios do estresse, que estão implicados em insultos cerebrais secundários.

Respostas fisiológicas adversas causadas por distúrbios hemodinâmicos intraoperatórios ou danos relacionados à cirurgia podem levar a alguma lesão cerebral secundária (como edema cerebral ou hemorragia cerebral), agravando os danos ao tecido cerebral e afetando a recuperação da anestesia, a cognição e o prognóstico dos pacientes.

A prevenção da lesão cerebral secundária é um ponto-chave para melhorar os resultados clínicos em pacientes com glioma submetidos à craniotomia.

Os agonistas alfa-2-adrenoceptores têm sido amplamente utilizados para sedação, analgesia e ações anti-simpáticas por muitos anos, mas a evidência definitiva de seu potencial uso como neuroprotetores até agora foi confinada a estudos em animais, mas os achados são inconsistentes.

A dexmedetomidina (DEX) demonstrou ser um novo agonista do receptor adrenérgico tipo a2 (a2-AR), que pode se ligar seletivamente aos receptores a1 e a2 adrenérgicos e desempenhar um papel duplo ao restringir a atividade do sistema nervoso simpático e estimular o vago nervo. A dexmedetomidina (DEX) também desempenha um papel importante na inibição das respostas inflamatórias e neuroendócrinas. Experimentos com animais mostraram que o direito deve ter um efeito neuroprotetor da dexmedetomidina. No entanto, o efeito protetor do cérebro da dexmedetomidina na anestesia da ressecção de craniotomia de glioma não foi relatado.

Assim, o objetivo deste estudo foi explorar o efeito da dexmedetomidina na proteção cerebral perioperatória, bem como na oxigenação cerebral e no estado metabólico, com o objetivo de fornecer uma base para o uso clínico racional de medicamentos em pacientes submetidos à ressecção de glioma por craniotomia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Cada participante receberá monitoramento padrão (ECG, SpO2, PAS, BIS, produção de urina, temperatura). Monitoramento hemodinâmico mais detalhado será obtido pelo sistema Edwards Lifesciences ClearSight (CO, CI, SV, SVI, SVV, SVR, SVRI).

TCI Propofol e Remifentanil serão os agentes de escolha para indução e manutenção da anestesia e cisatracúrio será utilizado para bloqueio neuromuscular para intubação.

Será escolhida ventilação mecânica protetora (7ml/kg IBW) com frequência respiratória para obtenção de PaCO2 de 35-40 mmHg. A PEEP será alterada para a melhor relação PaO2/FiO2 e a FiO2 escolhida será de 0,5.

O cateterismo da artéria radial será aplicado para medida direta da pressão arterial e gasometria arterial (pH, PaO2, PaCO2, HCO3, BE, osmolalidade, ácido lático, Hb, glicose, Na e K serão medidos).

O bulbo jugular ipsilateral ao local da craniotomia será cateterizado para recebimento de amostras de sangue para gasometria. Serão medidos ou calculados os seguintes parâmetros/derivados metabólicos e de oxigenação: SjvO2, pH, PjvO2, PjvCO2, HCO3, BE, Osmolalidade, Ácido lático jv, Hb, Glicose, Na, K, AjvDO2, AjvCO2, O2ERbr, eRQbr, AjvDL, e LOI.

A administração de dexmedetomidina ou solução salina normal (placebo) será iniciada 10 minutos após a indução da anestesia e mantida durante todo o procedimento cirúrgico.

Fases

  • T0: 5 minutos antes da administração de DEX ou placebo
  • T15: 10 minutos após a administração de DEX ou placebo
  • T30: 30 minutos após a administração de DEX ou placebo
  • T60: 60 minutos após a administração de DEX ou placebo
  • T120: 120 minutos após a administração de DEX ou placebo
  • T240: 240 minutos após a administração de DEX ou placebo
  • Fim do procedimento cirúrgico Amostras de sangue para dosagem de S-100b, NSE, cortisol, TNF-a e IL-6 serão obtidas nas fases T0, final da cirurgia e 24 horas após a administração de DEX ou placebo.

Testes neurocognitivos serão realizados antes da cirurgia, 1 semana e 1 mês depois usando Karnofsky Performance Status (KFS), Mini Mental State Exam (MMSE), Μontreal Cognitive Assessment (MoCA) e Addenbrooke's Cognitive Exam (ACE III).

O consumo intraoperatório de propofol e remifentanil também será registrado

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

56

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Thessaloniki, Grécia, 54636
        • Ahepa University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • ASA-PS 1-3 (classificação do estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas)
  • Agendado para craniotomia eletiva ou semi-eletiva para ressecção de tumor cerebral
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • História de craniotomia no mesmo local
  • Obesidade mórbida
  • Pessoa delirante antes da cirurgia
  • Frequência cardíaca (FC) pré-operatória <45 batimentos/min ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
  • Tratamento com a-metildopa, clonidina ou outro agonista a2-adrenérgico
  • Gravidez
  • Insuficiência hepática ou renal

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Dexmedetomidina
Dexmedetomidina 2 μg/ml será administrada em bolus de 1mg/kg durante 10 minutos com uma dose de manutenção de 0,8μg/kg/h até ao término da cirurgia
Dexmedetomidina 2 μg/ml será administrada em bolus 1mg/kg por 10 minutos com dose de manutenção de 0,8 μg/kg/h até o término da cirurgia
Outros nomes:
  • Dexdor
Comparador de Placebo: Soro fisiológico
A administração de soro fisiológico (NaCl 0,9%) começará 10 minutos após a indução da anestesia e será mantida durante todo o procedimento cirúrgico.
Doses equivalentes para solução contendo 2mcg/ml do fármaco testado calculado para bolus de 1mg/kg por 10 minutos com dose de manutenção de 0,8μg/kg/h até o término da cirurgia
Outros nomes:
  • NaCl 0,9%

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na proteína S-100b
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
Alterações no S-100b (μg/L) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças no NSE
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
Alterações no NSE (ng/ml) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
Alterações no cortisol sérico
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
Alterações nos níveis séricos de cortisol (μg/dl) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (solução salina normal)
Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
Alterações no TNF-a sérico
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
Alterações nos níveis séricos de TNF-a (pg/ml) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
Alterações na IL-6 sérica
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
Alterações nos níveis séricos de IL-6 (pg/ml) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (solução salina normal)
Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
Alterações na saturação venosa jugular de oxigênio
Prazo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
Alterações na saturação venosa jugular de oxigênio (%), após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
Alterações na diferença arterio-jugular de oxigênio (AjvDO2)
Prazo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
Alterações na diferença arterio-jugular de oxigênio (AjvDO2 [ml/dl]), após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
Alterações na diferença de dióxido de carbono arterio-jugular (AjvCO2)
Prazo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
Alterações na diferença arterio-jugular de dióxido de carbono (AjvCO2 [mmHg]), após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
Alterações na taxa de extração de oxigênio cerebral (O2Erbr)
Prazo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
Alterações na taxa de extração de oxigênio cerebral (O2Erbr [%]), após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM)
Prazo: 1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
Alterações no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (solução salina normal)
1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
Mudanças na Avaliação Cognitiva Μontreal (MoCA)
Prazo: 1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
Alterações na Avaliação Cognitiva Μontreal (MoCA) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (solução salina normal)
1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
Alterações no Exame Cognitivo de Addenbrooke (ACE III)
Prazo: 1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
Alterações no Exame Cognitivo de Addenbrooke (ECA III) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Georgia Tsaousi, Professor, Aristotle University Of Thessaloniki

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2020

Conclusão Primária (Real)

15 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

15 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

12 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2026

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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