- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04266665
Efeito da Dexmedetomidina na Homeostase Cerebral e no Resultado Neurocognitivo
Efeito da Dexmedetomidina na Homeostase Cerebral e no Resultado Neurocognitivo de Pacientes Submetidos à Exclusão de Tumor Cerebral
A cirurgia de tumor cerebral é comumente associada a diferentes graus de hipertensão intracraniana pré-operatória e edema tumoral circundante, provocado pela fisiopatologia subjacente do tumor. Durante a craniotomia para ressecção de tumor cerebral, a manutenção da estabilidade hemodinâmica e da homeostase intracraniana é de suma importância. A hemodinâmica desordenada ou o estresse adverso podem ativar a inflamação imune ou as respostas neuroendócrinas e levar a um aumento de mediadores inflamatórios e hormônios do estresse, que estão implicados em insultos cerebrais secundários.
Respostas fisiológicas adversas causadas por distúrbios hemodinâmicos intraoperatórios ou danos relacionados à cirurgia podem levar a alguma lesão cerebral secundária (como edema cerebral ou hemorragia cerebral), agravando os danos ao tecido cerebral e afetando a recuperação da anestesia, a cognição e o prognóstico dos pacientes.
A prevenção da lesão cerebral secundária é um ponto-chave para melhorar os resultados clínicos em pacientes com glioma submetidos à craniotomia.
Os agonistas alfa-2-adrenoceptores têm sido amplamente utilizados para sedação, analgesia e ações anti-simpáticas por muitos anos, mas a evidência definitiva de seu potencial uso como neuroprotetores até agora foi confinada a estudos em animais, mas os achados são inconsistentes.
A dexmedetomidina (DEX) demonstrou ser um novo agonista do receptor adrenérgico tipo a2 (a2-AR), que pode se ligar seletivamente aos receptores a1 e a2 adrenérgicos e desempenhar um papel duplo ao restringir a atividade do sistema nervoso simpático e estimular o vago nervo. A dexmedetomidina (DEX) também desempenha um papel importante na inibição das respostas inflamatórias e neuroendócrinas. Experimentos com animais mostraram que o direito deve ter um efeito neuroprotetor da dexmedetomidina. No entanto, o efeito protetor do cérebro da dexmedetomidina na anestesia da ressecção de craniotomia de glioma não foi relatado.
Assim, o objetivo deste estudo foi explorar o efeito da dexmedetomidina na proteção cerebral perioperatória, bem como na oxigenação cerebral e no estado metabólico, com o objetivo de fornecer uma base para o uso clínico racional de medicamentos em pacientes submetidos à ressecção de glioma por craniotomia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cada participante receberá monitoramento padrão (ECG, SpO2, PAS, BIS, produção de urina, temperatura). Monitoramento hemodinâmico mais detalhado será obtido pelo sistema Edwards Lifesciences ClearSight (CO, CI, SV, SVI, SVV, SVR, SVRI).
TCI Propofol e Remifentanil serão os agentes de escolha para indução e manutenção da anestesia e cisatracúrio será utilizado para bloqueio neuromuscular para intubação.
Será escolhida ventilação mecânica protetora (7ml/kg IBW) com frequência respiratória para obtenção de PaCO2 de 35-40 mmHg. A PEEP será alterada para a melhor relação PaO2/FiO2 e a FiO2 escolhida será de 0,5.
O cateterismo da artéria radial será aplicado para medida direta da pressão arterial e gasometria arterial (pH, PaO2, PaCO2, HCO3, BE, osmolalidade, ácido lático, Hb, glicose, Na e K serão medidos).
O bulbo jugular ipsilateral ao local da craniotomia será cateterizado para recebimento de amostras de sangue para gasometria. Serão medidos ou calculados os seguintes parâmetros/derivados metabólicos e de oxigenação: SjvO2, pH, PjvO2, PjvCO2, HCO3, BE, Osmolalidade, Ácido lático jv, Hb, Glicose, Na, K, AjvDO2, AjvCO2, O2ERbr, eRQbr, AjvDL, e LOI.
A administração de dexmedetomidina ou solução salina normal (placebo) será iniciada 10 minutos após a indução da anestesia e mantida durante todo o procedimento cirúrgico.
Fases
- T0: 5 minutos antes da administração de DEX ou placebo
- T15: 10 minutos após a administração de DEX ou placebo
- T30: 30 minutos após a administração de DEX ou placebo
- T60: 60 minutos após a administração de DEX ou placebo
- T120: 120 minutos após a administração de DEX ou placebo
- T240: 240 minutos após a administração de DEX ou placebo
- Fim do procedimento cirúrgico Amostras de sangue para dosagem de S-100b, NSE, cortisol, TNF-a e IL-6 serão obtidas nas fases T0, final da cirurgia e 24 horas após a administração de DEX ou placebo.
Testes neurocognitivos serão realizados antes da cirurgia, 1 semana e 1 mês depois usando Karnofsky Performance Status (KFS), Mini Mental State Exam (MMSE), Μontreal Cognitive Assessment (MoCA) e Addenbrooke's Cognitive Exam (ACE III).
O consumo intraoperatório de propofol e remifentanil também será registrado
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Thessaloniki, Grécia, 54636
- Ahepa University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- ASA-PS 1-3 (classificação do estado físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas)
- Agendado para craniotomia eletiva ou semi-eletiva para ressecção de tumor cerebral
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- História de craniotomia no mesmo local
- Obesidade mórbida
- Pessoa delirante antes da cirurgia
- Frequência cardíaca (FC) pré-operatória <45 batimentos/min ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
- Tratamento com a-metildopa, clonidina ou outro agonista a2-adrenérgico
- Gravidez
- Insuficiência hepática ou renal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Dexmedetomidina
Dexmedetomidina 2 μg/ml será administrada em bolus de 1mg/kg durante 10 minutos com uma dose de manutenção de 0,8μg/kg/h até ao término da cirurgia
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Dexmedetomidina 2 μg/ml será administrada em bolus 1mg/kg por 10 minutos com dose de manutenção de 0,8 μg/kg/h até o término da cirurgia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Soro fisiológico
A administração de soro fisiológico (NaCl 0,9%) começará 10 minutos após a indução da anestesia e será mantida durante todo o procedimento cirúrgico.
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Doses equivalentes para solução contendo 2mcg/ml do fármaco testado calculado para bolus de 1mg/kg por 10 minutos com dose de manutenção de 0,8μg/kg/h até o término da cirurgia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na proteína S-100b
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
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Alterações no S-100b (μg/L) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
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Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças no NSE
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
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Alterações no NSE (ng/ml) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
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Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
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Alterações no cortisol sérico
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
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Alterações nos níveis séricos de cortisol (μg/dl) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (solução salina normal)
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Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
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Alterações no TNF-a sérico
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
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Alterações nos níveis séricos de TNF-a (pg/ml) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
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Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
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Alterações na IL-6 sérica
Prazo: Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
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Alterações nos níveis séricos de IL-6 (pg/ml) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (solução salina normal)
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Fim do procedimento cirúrgico e 24 horas de pós-operatório
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Alterações na saturação venosa jugular de oxigênio
Prazo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
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Alterações na saturação venosa jugular de oxigênio (%), após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
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10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
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Alterações na diferença arterio-jugular de oxigênio (AjvDO2)
Prazo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
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Alterações na diferença arterio-jugular de oxigênio (AjvDO2 [ml/dl]), após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
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10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
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Alterações na diferença de dióxido de carbono arterio-jugular (AjvCO2)
Prazo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
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Alterações na diferença arterio-jugular de dióxido de carbono (AjvCO2 [mmHg]), após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
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10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
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Alterações na taxa de extração de oxigênio cerebral (O2Erbr)
Prazo: 10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
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Alterações na taxa de extração de oxigênio cerebral (O2Erbr [%]), após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
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10, 30, 60, 120, 240 minutos após início da infusão do agente testado e término do procedimento cirúrgico
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM)
Prazo: 1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
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Alterações no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (solução salina normal)
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1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
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Mudanças na Avaliação Cognitiva Μontreal (MoCA)
Prazo: 1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
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Alterações na Avaliação Cognitiva Μontreal (MoCA) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (solução salina normal)
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1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
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Alterações no Exame Cognitivo de Addenbrooke (ACE III)
Prazo: 1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
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Alterações no Exame Cognitivo de Addenbrooke (ECA III) após infusão intravenosa de doses equivalentes de dexmedetomidina ou placebo (soro fisiológico)
|
1 semana e 1 mês após o término do procedimento cirúrgico
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Georgia Tsaousi, Professor, Aristotle University Of Thessaloniki
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Inflamação
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Doenças Neuroinflamatórias
- Hipóxia
- Neoplasias Cerebrais
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Preparações farmacêuticas
- Azoles
- Imidazoles
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Soluções cristalóides
- Soluções isotônicas
- Soluções
- Compostos de sódio
- Cloretos
- Ácido clorídrico
- Dexmedetomidina
- Solução salina
- Cloreto de sódio
Outros números de identificação do estudo
- DexProB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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