Fáze Ib studie bezpečnosti a imunogenicity kandidátské vakcíny proti vzteklině ChAdOx2 RabG
14. listopadu 2025 aktualizováno: University of Oxford
Fáze Ib Deeskalace věku, eskalace dávky, částečně randomizovaná, otevřená přímá studie bezpečnosti a imunogenicity kandidátské vakcíny proti vzteklině ChAdOx2 RabG
Jedná se o fázi Ib/IIb, otevřenou, přímou, částečně randomizovanou studii s deeskalací dávky a eskalací dávky ke studiu bezpečnosti a imunogenicity kandidátní vakcíny proti vzteklině ChAdOx2 RabG u zdravých dospělých (ve věku 18–45 let let) a malé děti (ve věku 2-6 let).
ChAdOx2 RabG bude podáván intramuskulárně a licencovaná vakcína proti vzteklině bude podána intradermální injekcí.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celkem 120 účastníků bude rekrutováno do 10 skupin v Bagamoyo v Tanzanii.
Délka celé studie bude 13 měsíců na účastníka od doby prvního očkování.
ChAdOx2 RabG bude podáván intramuskulárně a licencovaná vakcína proti vzteklině (Verorab) bude podána intradermální injekcí do dvou až čtyř anatomických míst (deltoidy, stehna nebo supraskapulární oblasti).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
174
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bagamoyo, Tanzanie
- IHI Clinical Trial Facility
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 45 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Skupina 1: Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku 18-45 let v době zápisu s podepsaným souhlasem.
- Skupina 1 (pouze ženy): Musí být netěhotná (jak bylo prokázáno negativním těhotenským testem v moči) a ochotna používat účinnou formu antikoncepce. Nebo pokud souhlasí s prodlouženou dobou sledování až 5,5 roku, používejte účinnou formu antikoncepce během prvního roku zápisu do studia).
- Skupiny 2a, 2b a 2c: Zdravé malé děti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 2–6 let v době zápisu s podepsaným souhlasem rodičů nebo opatrovníků.
- Skupiny 2a, 2b a 2c: absolvování rozšířeného programu imunizace (EPI) alespoň 6 měsíců před zápisem do studia.
- Plánovaný dlouhodobý (nejméně 12 měsíců od data prvního očkování) nebo trvalý pobyt ve městě Bagamoyo.
- Dospělí s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2; nebo malé děti se Z-skóre hmotnosti vzhledem k věku v rozmezí ±2 SD.
- Během 2 pokusů správně odpovězte na všech 10 otázek v dotazníku o porozumění protokolu a postupům studie.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné vrozené abnormality podle posouzení PI nebo jiného pověřeného jedince.
- Klinicky významná anamnéza kožních onemocnění, alergie, kardiovaskulárních onemocnění, respiračních onemocnění, endokrinních poruch, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinálního onemocnění a neurologického onemocnění, které mohou významně zvýšit riziko pro dobrovolníka z důvodu účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolně se účastnit studie nebo zhoršit interpretaci dat studie podle posouzení PI nebo jiného pověřeného jednotlivce.
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny).
- Karcinom v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
- Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcín, včetně IRV, např. amfotericin B, chlortetracyklin, neomycin, polymyxin, streptomycin
- Jakákoli anamnéza anafylaxe v souvislosti s očkováním.
- Klinicky významná laboratorní abnormalita podle posouzení PI nebo jiného pověřeného jedince.
- Příjem všech předchozích očkování proti vzteklině, včetně nedokončeného kurzu.
- Historie očkování předchozími experimentálními adenovirovými vektorovými vakcínami.
- Příjem jakýchkoli krevních produktů/imunoglobulinů během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny.
- Účast v jiné výzkumné studii zahrnující příjem zkoumaného produktu 30 dní před zařazením nebo plánované použití během období studie.
- Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidu C (HCV IgG).
- Pravděpodobnost cesty mimo studijní oblast.
- Účastnice, která je těhotná, kojící nebo těhotenství plánuje v průběhu studie.
- Plánovaná elektivní operace nebo jiné procedury vyžadující celkovou anestezii během studie.
- Jakákoli jiná závažná nemoc, porucha nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může účastníky buď vystavit riziku z důvodu účasti ve zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo možnost účastníka zúčastnit se studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina AC1 (nízká dávka pro dospělé)
Dobrovolníci ve věku 18-45 let.
Dobrovolníci dostanou samostatnou dávku 2,5×10^10 vp ChAdOx2 RabG na D0.
Dobrovolníci dostanou dvě dávky IRV proti vzteklině jako simulovanou postexpoziční profylaxi (SPEP) s odstupem 14 dnů během období sledování.
Všichni účastníci obdrží Verorab jako 4 site ID na SPEP+0 a Verorab jako 2 site ID na SPEP+14.
Účastníci, kteří vrátí výsledek viru neutralizující protilátky (VNA) pod 0,5 IU/ml, budou randomizováni (poměr 1:1), aby se návštěva SPEP+0 uskutečnila při další dostupné návštěvě nebo při poslední roční návštěvě.
U všech účastníků, kteří nevrátí výsledek VNA pod 0,5 IU/mL, proběhne návštěva SPEP+0 při poslední roční návštěvě.
|
Jedna dávka ChAdOx2 RabG v různých koncentracích: 1x10^10 a 5x10^10
Kompletní preexpoziční profylaktický průběh stávající vakcíny proti vzteklině, ≥2,5 mezinárodních jednotek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina AC2 (vysoká dávka pro dospělé)
Dobrovolníci ve věku 18-45 let.
Dobrovolníci dostanou samostatnou dávku 5×10^10 vp ChAdOx2 RabG.
Dobrovolníci dostanou dvě dávky IRV proti vzteklině jako simulovanou postexpoziční profylaxi (SPEP) s odstupem 14 dnů během období sledování.
Všichni účastníci obdrží Verorab jako 4 site ID na SPEP+0 a Verorab jako 2 site ID na SPEP+14.
Účastníci, kteří vrátí výsledek viru neutralizující protilátky (VNA) pod 0,5 IU/ml, budou randomizováni (poměr 1:1), aby se návštěva SPEP+0 uskutečnila při další dostupné návštěvě nebo při poslední roční návštěvě.
U všech účastníků, kteří nevrátí výsledek VNA pod 0,5 IU/mL, proběhne návštěva SPEP+0 při poslední roční návštěvě.
|
Jedna dávka ChAdOx2 RabG v různých koncentracích: 1x10^10 a 5x10^10
Kompletní preexpoziční profylaktický průběh stávající vakcíny proti vzteklině, ≥2,5 mezinárodních jednotek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina AC3 (preferovaná dávka pro dospělé)
Dobrovolníci ve věku 18-45 let.
Dobrovolníci dostanou preferovanou dávku ChAdOx2 RabG na D0.
Upřednostňovaná dávka pro dospělé bude 2,5×10^10 vp NEBO 5×10^10 vp.
Dobrovolníci dostanou dvě dávky IRV proti vzteklině jako simulovanou postexpoziční profylaxi (SPEP) s odstupem 14 dnů během období sledování.
Všichni účastníci obdrží Verorab jako 4 site ID na SPEP+0 a Verorab jako 2 site ID na SPEP+14.
Účastníci, kteří vrátí výsledek viru neutralizující protilátky (VNA) pod 0,5 IU/ml, budou randomizováni (poměr 1:1), aby se návštěva SPEP+0 uskutečnila při další dostupné návštěvě nebo při poslední roční návštěvě.
U všech účastníků, kteří nevrátí výsledek VNA pod 0,5 IU/mL, proběhne návštěva SPEP+0 při poslední roční návštěvě.
|
Jedna dávka ChAdOx2 RabG v různých koncentracích: 1x10^10 a 5x10^10
Kompletní preexpoziční profylaktický průběh stávající vakcíny proti vzteklině, ≥2,5 mezinárodních jednotek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina AV1 (Verobab s jednou návštěvou pro dospělé)
Dobrovolníci ve věku 18-45 let.
Dobrovolníci obdrží Rabies IRV na D0.
Dobrovolníci dostanou dvě další dávky IRV proti vzteklině jako simulovanou postexpoziční profylaxi (SPEP) s odstupem 14 dnů během období sledování.
Všichni účastníci obdrží Verorab jako 4 site ID na SPEP+0 a Verorab jako 2 site ID na SPEP+14.
Účastníci, kteří vrátí výsledek viru neutralizující protilátky (VNA) pod 0,5 IU/ml, budou randomizováni (poměr 1:1), aby se návštěva SPEP+0 uskutečnila při další dostupné návštěvě nebo při poslední roční návštěvě.
U všech účastníků, kteří nevrátí výsledek VNA pod 0,5 IU/mL, proběhne návštěva SPEP+0 při poslední roční návštěvě.
|
Kompletní preexpoziční profylaktický průběh stávající vakcíny proti vzteklině, ≥2,5 mezinárodních jednotek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PC1a (Pediatrická nízká dávka)
Dobrovolníci ve věku 2-6 let.
Dobrovolníci dostanou samostatnou dávku 1×10^10 vp ChAdOx2 RabG na D0.
Dobrovolníci dostanou dvě dávky IRV proti vzteklině jako simulovanou postexpoziční profylaxi (SPEP) s odstupem 14 dnů během období sledování.
Všichni účastníci obdrží Verorab jako 4 site ID na SPEP+0 a Verorab jako 2 site ID na SPEP+14.
Účastníci, kteří vrátí výsledek viru neutralizující protilátky (VNA) pod 0,5 IU/ml, budou randomizováni (poměr 1:1), aby se návštěva SPEP+0 uskutečnila při další dostupné návštěvě nebo při poslední roční návštěvě.
U všech účastníků, kteří nevrátí výsledek VNA pod 0,5 IU/mL, proběhne návštěva SPEP+0 při poslední roční návštěvě.
|
Jedna dávka ChAdOx2 RabG v různých koncentracích: 1x10^10 a 5x10^10
Kompletní preexpoziční profylaktický průběh stávající vakcíny proti vzteklině, ≥2,5 mezinárodních jednotek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PC1b (Pediatrická nízká dávka)
Dobrovolníci ve věku 2-6 let.
Dobrovolníci dostanou poloviční dávku ChAdOx2 RabG pro dospělé v D0.
Upřednostňovaná dávka pro dospělé bude 2,5×10^10 vp NEBO 5×10^10 vp.
Dobrovolníci dostanou dvě dávky IRV proti vzteklině jako simulovanou postexpoziční profylaxi (SPEP) s odstupem 14 dnů během období sledování.
Všichni účastníci obdrží Verorab jako 4 site ID na SPEP+0 a Verorab jako 2 site ID na SPEP+14.
Účastníci, kteří vrátí výsledek viru neutralizující protilátky (VNA) pod 0,5 IU/ml, budou randomizováni (poměr 1:1), aby se návštěva SPEP+0 uskutečnila při další dostupné návštěvě nebo při poslední roční návštěvě.
U všech účastníků, kteří nevrátí výsledek VNA pod 0,5 IU/mL, proběhne návštěva SPEP+0 při poslední roční návštěvě.
|
Jedna dávka ChAdOx2 RabG v různých koncentracích: 1x10^10 a 5x10^10
Kompletní preexpoziční profylaktický průběh stávající vakcíny proti vzteklině, ≥2,5 mezinárodních jednotek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PC2 (vysoká dávka pro děti)
Dobrovolníci ve věku 2-6 let.
Dobrovolníci obdrží plnou preferovanou dávku ChAdOx2 RabG pro dospělé v D0.
Upřednostňovaná dávka pro dospělé bude 2,5×10^10 vp NEBO 5×10^10 vp.
Dobrovolníci dostanou dvě dávky IRV proti vzteklině jako simulovanou postexpoziční profylaxi (SPEP) s odstupem 14 dnů během období sledování.
Všichni účastníci obdrží Verorab jako 4 site ID na SPEP+0 a Verorab jako 2 site ID na SPEP+14.
Účastníci, kteří vrátí výsledek viru neutralizující protilátky (VNA) pod 0,5 IU/ml, budou randomizováni (poměr 1:1), aby se návštěva SPEP+0 uskutečnila při další dostupné návštěvě nebo při poslední roční návštěvě.
U všech účastníků, kteří nevrátí výsledek VNA pod 0,5 IU/mL, proběhne návštěva SPEP+0 při poslední roční návštěvě.
|
Jedna dávka ChAdOx2 RabG v různých koncentracích: 1x10^10 a 5x10^10
Kompletní preexpoziční profylaktický průběh stávající vakcíny proti vzteklině, ≥2,5 mezinárodních jednotek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PC3 (preferovaná dávka pro děti)
Dobrovolníci ve věku 2-6 let.
Dobrovolníci dostanou v D0 pediatrickou preferovanou dávku ChAdOx2 RabG.
Pediatrická výhodná dávka bude 50-100 % preferované dávky pro dospělé.
Dobrovolníci dostanou dvě dávky IRV proti vzteklině jako simulovanou postexpoziční profylaxi (SPEP) s odstupem 14 dnů během období sledování.
Všichni účastníci obdrží Verorab jako 4 site ID na SPEP+0 a Verorab jako 2 site ID na SPEP+14.
Účastníci, kteří vrátí výsledek viru neutralizující protilátky (VNA) pod 0,5 IU/ml, budou randomizováni (poměr 1:1), aby se návštěva SPEP+0 uskutečnila při další dostupné návštěvě nebo při poslední roční návštěvě.
U všech účastníků, kteří nevrátí výsledek VNA pod 0,5 IU/mL, proběhne návštěva SPEP+0 při poslední roční návštěvě.
|
Jedna dávka ChAdOx2 RabG v různých koncentracích: 1x10^10 a 5x10^10
Kompletní preexpoziční profylaktický průběh stávající vakcíny proti vzteklině, ≥2,5 mezinárodních jednotek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PV1 (Pediatrická jednorázová návštěva Verobab)
Dobrovolníci ve věku 2-6 let.
Dobrovolníci obdrží Rabies IRV (Verorab) jako 2 ID místa na D0.
Dobrovolníci dostanou dvě další dávky IRV proti vzteklině jako simulovanou postexpoziční profylaxi (SPEP) s odstupem 14 dnů během období sledování.
Všichni účastníci obdrží Verorab jako 4 site ID na SPEP+0 a Verorab jako 2 site ID na SPEP+14.
Účastníci, kteří vrátí výsledek viru neutralizující protilátky (VNA) pod 0,5 IU/ml, budou randomizováni (poměr 1:1), aby se návštěva SPEP+0 uskutečnila při další dostupné návštěvě nebo při poslední roční návštěvě.
U všech účastníků, kteří nevrátí výsledek VNA pod 0,5 IU/mL, proběhne návštěva SPEP+0 při poslední roční návštěvě.
|
Kompletní preexpoziční profylaktický průběh stávající vakcíny proti vzteklině, ≥2,5 mezinárodních jednotek
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: PV2 (Pediatrický Verobab se dvěma návštěvami)
Dobrovolníci ve věku 2-6 let.
Dobrovolníci obdrží Rabies IRV (Verorab) jako 2 ID místa na D0.
Dobrovolníci dostanou dvě další dávky IRV proti vzteklině jako simulovanou postexpoziční profylaxi (SPEP) s odstupem 14 dnů během období sledování.
Všichni účastníci obdrží Verorab jako 4 site ID na SPEP+0 a Verorab jako 2 site ID na SPEP+14.
Účastníci, kteří vrátí výsledek viru neutralizující protilátky (VNA) pod 0,5 IU/ml, budou randomizováni (poměr 1:1), aby se návštěva SPEP+0 uskutečnila při další dostupné návštěvě nebo při poslední roční návštěvě.
U všech účastníků, kteří nevrátí výsledek VNA pod 0,5 IU/mL, proběhne návštěva SPEP+0 při poslední roční návštěvě.
|
Kompletní preexpoziční profylaktický průběh stávající vakcíny proti vzteklině, ≥2,5 mezinárodních jednotek
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní profil ChAdOx2 RabG u zdravých dospělých dobrovolníků (18-45 let) a malých dětí (2-6 let) pobývajících v zemi s endemickým výskytem vztekliny hodnocený podle výskytu vyžádaných nežádoucích účinků.
Časové okno: Hodnocení vyžádaných AE v prvních 7 dnech po vakcinaci
|
Výskyt vyžádaných lokálních a systémových nežádoucích účinků (tj. bolest, zarudnutí, otok a svědění v místě vpichu a teplota, horečka, myalgie, artralgie, malátnost, bolest hlavy, únava a nevolnost).
|
Hodnocení vyžádaných AE v prvních 7 dnech po vakcinaci
|
|
Bezpečnostní profil ChAdOx2 RabG u zdravých dospělých dobrovolníků (18-45 let) a malých dětí (2-6 let) pobývajících v zemi s endemickým výskytem vztekliny hodnocený podle výskytu vyžádaných nežádoucích účinků.
Časové okno: Nevyžádané AE se vyhodnocují do 28 dnů po vakcinaci
|
Výskyt nevyžádaných lokálních a systémových nežádoucích účinků
|
Nevyžádané AE se vyhodnocují do 28 dnů po vakcinaci
|
|
Bezpečnostní profil ChAdOx2 RabG u zdravých dospělých dobrovolníků (18-45 let) a malých dětí (2-6 let) pobývajících v zemi s endemickým výskytem vztekliny hodnocený podle výskytu vyžádaných nežádoucích účinků.
Časové okno: Klinické laboratorní nežádoucí účinky, které mají být hodnoceny do 28 dnů po vakcinaci
|
Výskyt laboratorních nežádoucích účinků definovaných jako klinicky významné změny oproti výchozímu stavu.
Bude hodnocena hematologie (plný krevní obraz) a biochemie (funkční testy ledvin a jater).
|
Klinické laboratorní nežádoucí účinky, které mají být hodnoceny do 28 dnů po vakcinaci
|
|
Bezpečnostní profil ChAdOx2 RabG u zdravých dospělých dobrovolníků (18-45 let) a malých dětí (2-6 let) pobývajících v zemi s endemickým výskytem vztekliny hodnocený podle výskytu vyžádaných nežádoucích účinků.
Časové okno: SAE budou shromažďovány od zápisu do konce období sledování (den 1839)
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod
|
SAE budou shromažďovány od zápisu do konce období sledování (den 1839)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita ChAdOx2 RabG podávaného dospělým a malým dětem pobývajícím v endemické zemi vztekliny po primární vakcinaci, včetně délky trvání odpovědi a sekundární (stažení) odpovědi.
Časové okno: Ve dnech 0, 28, 56, 186, 365, 730, 1095, 1460, 1825
|
Rychlý test inhibice fluorescenčního fokusu (RFFIT) protilátky neutralizující virus vztekliny
|
Ve dnech 0, 28, 56, 186, 365, 730, 1095, 1460, 1825
|
|
Srovnání imunogenicity ChAdOx2 RabG s jednorázovým intradermálním režimem IRV PrEP na dvou místech
Časové okno: Ve dnech SPEP+0 a SPEP+7
|
Anamnestická protilátková odpověď neutralizující virus vztekliny hodnocená rychlým fluorescenčním fokusovým inhibičním testem (RFFIT) 7 dní po simulované expozici viru vztekliny prostřednictvím podání IRV
|
Ve dnech SPEP+0 a SPEP+7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander D Douglas, Jenner Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. února 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
17. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
18. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RAB002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Anonymizovaná data účastníků budou k dispozici na základě přímé žádosti hlavnímu vyšetřovateli.
Návrhy budou posouzeny zadavatelem, hlavním vyšetřovatelem a spolupracovníky na základě vědecké kvality.
Data budou sdílena po schválení návrhu a podepsání dohod o přístupu k datům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ChAdOx2 RabG
-
University of OxfordUkončenoVzteklinaSpojené království
-
University of OxfordZatím nenabíráme
-
University of OxfordDokončenoCrohnova nemoc | Mycobacterium Avium poddruh paratuberkulózaSpojené království