狂犬病候选疫苗 ChAdOx2 RabG 的安全性和免疫原性的 Ib 期研究
2023年8月30日 更新者：University of Oxford
狂犬病候选疫苗 ChAdOx2 RabG 的安全性和免疫原性的 Ib 期年龄递减、剂量递增、部分随机、开放标签头对头研究
这是一项 Ib/IIb 期、开放标签、头对头、年龄递减剂量递增、部分随机试验，旨在研究候选狂犬病疫苗 ChAdOx2 RabG 在健康成人（18-45 岁）中的安全性和免疫原性岁）和幼儿（2-6 岁）。
ChAdOx2 RabG 将通过肌肉注射给药，并通过皮内注射给予许可的狂犬病疫苗。
研究概览
详细说明
共有 120 名参与者将被招募到坦桑尼亚巴加莫约的 10 个小组中。
从第一次接种疫苗开始，整个研究的持续时间为每个参与者 13 个月。
ChAdOx2 RabG 将通过肌肉注射获得许可，并通过皮内注射在两到四个解剖部位（三角肌、大腿或肩胛上区域）注射获得许可的狂犬病疫苗 (Verorab)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
174
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bagamoyo、坦桑尼亚
- IHI Clinical Trial Facility
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 45年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 第 1 组：登记时年龄在 18-45 岁之间并签署同意书的健康男性或女性成年人。
- 第 1 组（仅限女性参与者）：必须未怀孕（通过尿妊娠试验阴性证明）并且愿意使用有效的避孕方法。 或者，如果他们同意延长长达 5.5 年的随访期，则在参与研究的第一年使用有效的避孕方式）。
- 第 2a、2b 和 2c 组：注册时年龄在 2-6 岁的健康男性或女性幼儿，并获得父母或监护人的签字同意。
- 第 2a、2b 和 2c 组：在研究注册前至少 6 个月完成扩大免疫计划 (EPI)。
- 计划长期（从第一次接种疫苗之日起至少 12 个月）或永久居住在巴加莫约镇。
- 体重指数 (BMI) 为 18 至 35 Kg/m2 的成年人；或年龄别体重 Z 值在 ±2SD 以内的幼儿。
- 在 2 次尝试内正确回答方案和研究程序理解问卷中的所有 10 个问题。
排除标准：
- 由 PI 或其他授权人员判断的具有临床意义的先天性异常。
- 具有临床意义的皮肤病、过敏、心血管疾病、呼吸系统疾病、内分泌失调、肝病、肾病、胃肠道疾病和神经系统疾病的病史，这可能会显着增加志愿者因参与研究而面临的风险，影响根据 PI 或其他授权个人的判断，自愿参与研究或损害对研究数据的解释。
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;在过去 6 个月内反复、严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制剂药物治疗（允许吸入和局部类固醇）。
- 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）。
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分（包括 IRV）而加剧，例如 两性霉素 B、金霉素、新霉素、多粘菌素、链霉素
- 任何与疫苗接种有关的过敏反应史。
- 由 PI 或其他授权人员判断的具有临床意义的实验室异常。
- 收到任何以前的狂犬病疫苗接种，包括未完成的课程。
- 先前实验性腺病毒载体疫苗的疫苗接种史。
- 在计划接种候选疫苗之前的三个月内收到任何血液制品/免疫球蛋白。
- 参与另一项研究，涉及在入组前 30 天内收到研究产品，或计划在研究期间使用。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎 (HCV IgG) 血清反应阳性。
- 离开研究区域旅行的可能性。
- 在试验过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。
- 预定择期手术或其他在试验期间需要全身麻醉的手术。
- 研究者认为可能使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力的任何其他重大疾病、障碍或情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AC1组（成人低剂量）
志愿者年龄在18-45岁之间。
志愿者将在 D0 接受独立剂量的 2.5×10^10 vp ChAdOx2 RabG。
志愿者将在随访期间间隔 14 天接受两剂狂犬病 IRV 作为模拟暴露后预防 (SPEP)。
所有参与者将在 SPEP+0 上收到 Verorab 作为 4 个站点 ID，在 SPEP+14 上收到 Verorab 作为 2 个站点 ID。
返回病毒中和抗体 (VNA) 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将被随机分配（1:1 比例），以便在下一次可用访视或最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
任何未返回 VNA 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将在最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
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不同浓度的单剂量 ChAdOx2 RabG：1x10^10 和 5x10^10
现有狂犬病疫苗的完整暴露前预防疗程，≥2.5 国际单位
其他名称：
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实验性的：AC2组（成人高剂量）
志愿者年龄在18-45岁之间。
志愿者将接受 5×10^10 vp ChAdOx2 RabG 的独立剂量。
志愿者将在随访期间间隔 14 天接受两剂狂犬病 IRV 作为模拟暴露后预防 (SPEP)。
所有参与者将在 SPEP+0 上收到 Verorab 作为 4 个站点 ID，在 SPEP+14 上收到 Verorab 作为 2 个站点 ID。
返回病毒中和抗体 (VNA) 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将被随机分配（1:1 比例），以便在下一次可用访视或最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
任何未返回 VNA 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将在最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
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不同浓度的单剂量 ChAdOx2 RabG：1x10^10 和 5x10^10
现有狂犬病疫苗的完整暴露前预防疗程，≥2.5 国际单位
其他名称：
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实验性的：AC3组（成人首选剂量）
志愿者年龄在18-45岁之间。
志愿者将在 D0 接受首选剂量的 ChAdOx2 RabG。
成人首选剂量为 2.5×10^10 vp 或 5×10^10 vp。
志愿者将在随访期间间隔 14 天接受两剂狂犬病 IRV 作为模拟暴露后预防 (SPEP)。
所有参与者将在 SPEP+0 上收到 Verorab 作为 4 个站点 ID，在 SPEP+14 上收到 Verorab 作为 2 个站点 ID。
返回病毒中和抗体 (VNA) 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将被随机分配（1:1 比例），以便在下一次可用访视或最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
任何未返回 VNA 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将在最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
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不同浓度的单剂量 ChAdOx2 RabG：1x10^10 和 5x10^10
现有狂犬病疫苗的完整暴露前预防疗程，≥2.5 国际单位
其他名称：
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实验性的：AV1 组（成人单次 Verobab）
志愿者年龄在18-45岁之间。
志愿者将在 D0 收到狂犬病 IRV。
志愿者将在随访期间间隔 14 天接受另外两剂狂犬病 IRV 作为模拟暴露后预防 (SPEP)。
所有参与者将在 SPEP+0 上收到 Verorab 作为 4 个站点 ID，在 SPEP+14 上收到 Verorab 作为 2 个站点 ID。
返回病毒中和抗体 (VNA) 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将被随机分配（1:1 比例），以便在下一次可用访视或最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
任何未返回 VNA 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将在最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
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现有狂犬病疫苗的完整暴露前预防疗程，≥2.5 国际单位
其他名称：
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实验性的：PC1a（儿科低剂量）
志愿者年龄2-6岁。
志愿者将在 D0 接受独立剂量的 1×10^10 vp ChAdOx2 RabG。
志愿者将在随访期间间隔 14 天接受两剂狂犬病 IRV 作为模拟暴露后预防 (SPEP)。
所有参与者将在 SPEP+0 上收到 Verorab 作为 4 个站点 ID，在 SPEP+14 上收到 Verorab 作为 2 个站点 ID。
返回病毒中和抗体 (VNA) 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将被随机分配（1:1 比例），以便在下一次可用访视或最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
任何未返回 VNA 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将在最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
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不同浓度的单剂量 ChAdOx2 RabG：1x10^10 和 5x10^10
现有狂犬病疫苗的完整暴露前预防疗程，≥2.5 国际单位
其他名称：
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实验性的：PC1b（儿科低剂量）
志愿者年龄2-6岁。
志愿者将在 D0 接受成人首选剂量一半的 ChAdOx2 RabG。
成人首选剂量为 2.5×10^10 vp 或 5×10^10 vp。
志愿者将在随访期间间隔 14 天接受两剂狂犬病 IRV 作为模拟暴露后预防 (SPEP)。
所有参与者将在 SPEP+0 上收到 Verorab 作为 4 个站点 ID，在 SPEP+14 上收到 Verorab 作为 2 个站点 ID。
返回病毒中和抗体 (VNA) 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将被随机分配（1:1 比例），以便在下一次可用访视或最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
任何未返回 VNA 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将在最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
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不同浓度的单剂量 ChAdOx2 RabG：1x10^10 和 5x10^10
现有狂犬病疫苗的完整暴露前预防疗程，≥2.5 国际单位
其他名称：
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实验性的：PC2（儿科高剂量）
志愿者年龄2-6岁。
志愿者将在 D0 接受成人首选完整剂量的 ChAdOx2 RabG。
成人首选剂量为 2.5×10^10 vp 或 5×10^10 vp。
志愿者将在随访期间间隔 14 天接受两剂狂犬病 IRV 作为模拟暴露后预防 (SPEP)。
所有参与者将在 SPEP+0 上收到 Verorab 作为 4 个站点 ID，在 SPEP+14 上收到 Verorab 作为 2 个站点 ID。
返回病毒中和抗体 (VNA) 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将被随机分配（1:1 比例），以便在下一次可用访视或最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
任何未返回 VNA 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将在最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
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不同浓度的单剂量 ChAdOx2 RabG：1x10^10 和 5x10^10
现有狂犬病疫苗的完整暴露前预防疗程，≥2.5 国际单位
其他名称：
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实验性的：PC3（儿科首选剂量）
志愿者年龄2-6岁。
志愿者将在 D0 接受儿科首选剂量的 ChAdOx2 RabG。
儿童首选剂量为成人首选剂量的 50-100%。
志愿者将在随访期间间隔 14 天接受两剂狂犬病 IRV 作为模拟暴露后预防 (SPEP)。
所有参与者将在 SPEP+0 上收到 Verorab 作为 4 个站点 ID，在 SPEP+14 上收到 Verorab 作为 2 个站点 ID。
返回病毒中和抗体 (VNA) 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将被随机分配（1:1 比例），以便在下一次可用访视或最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
任何未返回 VNA 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将在最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
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不同浓度的单剂量 ChAdOx2 RabG：1x10^10 和 5x10^10
现有狂犬病疫苗的完整暴露前预防疗程，≥2.5 国际单位
其他名称：
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实验性的：PV1（儿科单次就诊 Verobab）
志愿者年龄2-6岁。
志愿者将在 D0 收到狂犬病 IRV (Verorab) 作为 2 个站点 ID。
志愿者将在随访期间间隔 14 天接受另外两剂狂犬病 IRV 作为模拟暴露后预防 (SPEP)。
所有参与者将在 SPEP+0 上收到 Verorab 作为 4 个站点 ID，在 SPEP+14 上收到 Verorab 作为 2 个站点 ID。
返回病毒中和抗体 (VNA) 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将被随机分配（1:1 比例），以便在下一次可用访视或最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
任何未返回 VNA 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将在最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
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现有狂犬病疫苗的完整暴露前预防疗程，≥2.5 国际单位
其他名称：
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实验性的：PV2（儿科两次就诊 Verobab）
志愿者年龄2-6岁。
志愿者将在 D0 收到狂犬病 IRV (Verorab) 作为 2 个站点 ID。
志愿者将在随访期间间隔 14 天接受另外两剂狂犬病 IRV 作为模拟暴露后预防 (SPEP)。
所有参与者将在 SPEP+0 上收到 Verorab 作为 4 个站点 ID，在 SPEP+14 上收到 Verorab 作为 2 个站点 ID。
返回病毒中和抗体 (VNA) 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将被随机分配（1:1 比例），以便在下一次可用访视或最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
任何未返回 VNA 结果低于 0.5IU/mL 的参与者将在最后一次年度访视时进行 SPEP+0 访视。
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现有狂犬病疫苗的完整暴露前预防疗程，≥2.5 国际单位
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ChAdOx2 RabG 在居住在狂犬病流行国家的健康成年志愿者（18-45 岁）和幼儿（2-6 岁）中的安全性概况通过征求的不良事件的发生进行评估。
大体时间：疫苗接种后前 7 天所征求的 AE 的评估
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引发的局部和全身不良事件的发生（即：注射部位和温度的疼痛、发红、肿胀和瘙痒、发烧、肌痛、关节痛、不适、头痛、疲劳和恶心）。
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疫苗接种后前 7 天所征求的 AE 的评估
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ChAdOx2 RabG 在居住在狂犬病流行国家的健康成年志愿者（18-45 岁）和幼儿（2-6 岁）中的安全性概况通过征求的不良事件的发生进行评估。
大体时间：疫苗接种后 28 天内对主动提供的 AE 进行评估
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主动发生的局部和全身不良事件的发生
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疫苗接种后 28 天内对主动提供的 AE 进行评估
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ChAdOx2 RabG 在居住在狂犬病流行国家的健康成年志愿者（18-45 岁）和幼儿（2-6 岁）中的安全性概况通过征求的不良事件的发生进行评估。
大体时间：疫苗接种后 28 天内评估临床实验室 AE
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实验室不良事件的发生定义为相对于基线的临床显着变化。
将评估血液学（全血细胞计数）和生物化学（肾脏和肝功能测试）。
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疫苗接种后 28 天内评估临床实验室 AE
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根据引起的不良事件的发生情况评估居住在狂犬病流行国家的健康成年志愿者（18-45 岁）和幼儿（2-6 岁）中 ChAdOx2 RabG 的安全性。
大体时间：SAE 将从入组开始收集，直至随访期结束（第 1839 天）
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严重不良事件的发生
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SAE 将从入组开始收集，直至随访期结束（第 1839 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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居住在狂犬病流行国家的成人和幼儿在初次接种疫苗后接种的 ChAdOx2 RabG 的免疫原性，包括反应维持时间和二次（召回）反应。
大体时间：在第 0、28、56、186、365、730、1095、1460、1825 天
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狂犬病病毒中和抗体快速荧光灶抑制试验（RFFIT）
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在第 0、28、56、186、365、730、1095、1460、1825 天
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ChAdOx2 RabG 与单次就诊两部位皮内 IRV PrEP 方案的免疫原性比较
大体时间：在 SPEP+0 和 SPEP+7 天
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通过 IRV 给药模拟狂犬病病毒暴露后 7 天，通过快速荧光聚焦抑制试验 (RFFIT) 评估记忆狂犬病病毒中和抗体反应
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在 SPEP+0 和 SPEP+7 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alexander D Douglas、Jenner Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月17日
初级完成 (估计的)
2028年9月1日
研究完成 (估计的)
2028年9月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月13日
首次发布 (实际的)
2020年2月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月30日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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