ADME Studie acoziborolu u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví kavkazští samci.
• Věk 18 až 55 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2, měřeno při screeningu.
• Musí být ochoten a schopen komunikovat a podílet se na celé studii.
• Musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice ≥1 a ≤3 stolice za den).
• Normální krevní tlak (TK): systolický TK mezi 90 a 140 (160, pokud je >45 let) mmHg (včetně), diastolický TK 45 až 90 mmHg (včetně), měřeno po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu a před podáním dávky .
• Klidová srdeční frekvence (HR) mezi 45 a 100 tepy za minutu (včetně), měřená po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu a před podáním dávky.
• Záznam EKG bez klinicky významných abnormalit, včetně měření QTcF ≤450 ms při screeningu a před podáním dávky.
• Musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků
• Subjekty musí být schopny spolknout více tobolek.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dostaly jakoukoli IMP v klinické výzkumné studii během 90 dnů před 1. dnem.
• Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora.
• Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
• Pravidelná konzumace alkoholu >21 jednotek týdně a (1 jednotka = ½ půllitru piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu) potvrzená pozitivní dechovou zkouškou na alkohol při screeningu nebo při přijetí na klinickou jednotku.
• Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 6 měsíců. Potvrzeno naměřenou hodnotou oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu nebo přijetí
• Subjekty s těhotnými nebo kojícími partnerkami.
• Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník.
• Subjekty, které byly zapsány do studie ADME v posledních 12 měsících.
• Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím nebo delegátem při screeningu.
• Klinicky signifikantní abnormální klinická chemie, hematologie, analýza moči (zejména alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza a alkalická fosfatáza) nebo klinicky významné abnormální nálezy fyzikálního vyšetření podle posouzení zkoušejícího.
• Abnormální výsledky testů funkce štítné žlázy
• Abnormální funkce ledvin (odhad glomerulární filtrace [eGFR] <80 ml/min).
• Potvrzený pozitivní výsledek testu na zneužívání drog.
• Výsledkem je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza jakékoli klinicky významné akutní nebo chronické kardiovaskulární, renální, jaterní, neurologické (zejména záchvaty), imunologické, psychiatrické, myopatie, tendence ke krvácení, respirační a zvláště GI onemocnění, zejména peptické ulcerace a chronická gastritida, GI krvácení, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo syndrom dráždivého tračníku, jak posoudil vyšetřovatel.
• Jakékoli relevantní stížnosti na GI do 7 dnů od podání.
• Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku.
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu (včetně astmatu, kopřivky, klinicky významné alergické vyrážky nebo jiné závažné alergické diatézy), podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní.
• Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců nebo více než 100 ml během 30 dnů před podpisem ICF do této studie.
• Subjekty, které během 14 dnů před screeningem užívaly jakýkoli předepsaný lék nebo vyžadují pravidelné užívání jakéhokoli léku na předpis během studie
• Subjekty, které během 7 dnů před podáním IMP užívaly jakékoli volně prodejné léky, včetně vitamínů, analgetik nebo antacidů, bylinné přípravky nebo třezalku tečkovanou. Výjimky mohou platit případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak stanoví hlavní výzkumný pracovník.
• Užívání léků měnících enzymy (např. barbituráty, fenothiaziny, cimetidin) do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, dne 1 studie.
• Operace do 12 týdnů před screeningem, s výjimkou apendektomie nebo dle uvážení zkoušejícího u drobného chirurgického zákroku.
• Jakýkoli chirurgický zákrok (např. žaludeční bypass) nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci perorálně podávaných léků.
• Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.