ADME-Studie zu Acoziborole bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde kaukasische Männer.
• Alter 18 bis 55 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 30,0 kg/m2, gemessen beim Screening.
• Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen.
• Muss regelmäßigen Stuhlgang haben (d. h. durchschnittliche Stuhlproduktion von ≥ 1 und ≤ 3 Stuhlgängen pro Tag).
• Normaler Blutdruck (BD): Systolischer BD zwischen 90 und 140 (160 bei einem Alter von >45 Jahren) mmHg (einschließlich), diastolischer BD 45 bis 90 mmHg (einschließlich), gemessen nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage beim Screening und vor der Dosisgabe .
• Eine Ruheherzfrequenz (HF) zwischen 45 und 100 Schlägen pro Minute (einschließlich), gemessen nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage beim Screening und vor der Dosis.
• EKG-Aufzeichnung ohne klinisch signifikante Anomalie, einschließlich QTcF-Messung von ≤450 ms beim Screening und vor der Dosis.
• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Muss zustimmen, die Verhütungsvorschriften einzuhalten
• Die Probanden müssen in der Lage sein, mehrere Kapseln zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die in den 90 Tagen vor Tag 1 IMP in einer klinischen Forschungsstudie erhalten haben.
• Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
• Regelmäßiger Alkoholkonsum > 21 Einheiten pro Woche und (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Shot 40% Spiritus, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Typ), bestätigt durch einen positiven Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Einheit.
• Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 6 Monaten geraucht haben. Wie durch einen Kohlenmonoxid-Messwert im Atem von mehr als 10 ppm bei der Untersuchung oder Aufnahme bestätigt
• Probanden mit schwangeren oder stillenden Partnern.
• Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Expositionen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat. Kein beruflich exponierter Arbeitnehmer darf an der Studie teilnehmen.
• Probanden, die in den letzten 12 Monaten in eine ADME-Studie aufgenommen wurden.
• Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt oder Delegierten beim Screening beurteilt.
• Klinisch signifikante abnormale klinische Chemie, Hämatologie, Urinanalyse (insbesondere Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase und alkalische Phosphatase) oder klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchungsbefunde, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Abnormale Ergebnisse von Schilddrüsenfunktionstests
• Abnormale Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] <80 ml/min).
• Bestätigtes positives Drogentestergebnis.
• Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
• Vorgeschichte jeglicher klinisch signifikanter akuter oder chronischer kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, neurologischer (insbesondere Krampfanfälle), immunologischer, psychiatrischer, Myopathien, Blutungsneigung, respiratorischer und insbesondere gastrointestinaler Erkrankungen, insbesondere Magengeschwüre und chronische Gastritis, gastrointestinale Blutungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Reizdarmsyndrom, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Alle relevanten GI-Beschwerden innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme.
• Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem Arzneimittel oder den Hilfsstoffen der Formulierung.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert (einschließlich Asthma, Urtikaria, klinisch signifikanter allergischer Hautausschlag oder andere schwere allergische Diathese), wie vom Prüfarzt beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist.
• Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate oder mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der ICF für diese Studie.
• Probanden, die in den 14 Tagen vor dem Screening verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen oder während der Studie regelmäßig verschreibungspflichtige Medikamente einnehmen müssen
• Probanden, die in den 7 Tagen vor der IMP-Verabreichung rezeptfreie Medikamente, einschließlich Vitamine, Analgetika oder Antazida, pflanzliche Heilmittel oder Johanniskraut, eingenommen haben. Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die vom PI festgelegten Ziele der Studie nicht beeinträchtigen.
• Verwendung von enzymverändernden Arzneimitteln (z. Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ab Studientag 1.
• Operation innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening, mit Ausnahme der Appendektomie oder nach Ermessen des Prüfarztes für kleinere Operationen.
• Jede Operation (z. Magenbypass) oder Erkrankungen, die die Resorption oral verabreichter Arzneimittel beeinträchtigen können.
• Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.