Estudo ADME de Acoziborol em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens caucasianos saudáveis.
• Idade de 18 a 55 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 medido na triagem.
• Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
• Deve ter movimentos intestinais regulares (isto é, produção média de fezes de ≥1 e ≤3 evacuações por dia).
• Pressão arterial (PA) normal: PA sistólica entre 90 e 140 (160 se > 45 anos) mmHg (inclusive), PA diastólica 45 a 90 mmHg (inclusive), medida após 10 min de repouso em posição supina na triagem e pré-dose .
• Frequência cardíaca (FC) em repouso entre 45 e 100 bpm (inclusive), medida após 10 min de repouso em posição supina na triagem e pré-dose.
• Gravação de ECG sem anormalidade clinicamente significativa, incluindo medida QTcF de ≤450 ms na triagem e pré-dose.
• Deve fornecer consentimento informado por escrito.
• Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção
• Os indivíduos devem ser capazes de engolir várias cápsulas.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 90 dias anteriores ao Dia 1.
• Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador.
• História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
• Consumo regular de álcool > 21 unidades por semana e (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado a 40%, 1,5 a 2 unidades = copo de 125 mL de vinho, dependendo do tipo) confirmado por um teste de alcoolemia positivo na triagem ou na admissão na unidade clínica.
• Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 6 meses. Conforme confirmado por uma leitura de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem ou admissão
• Indivíduos com parceiras grávidas ou lactantes.
• Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador ocupacionalmente exposto deve participar do estudo.
• Indivíduos que foram inscritos em um estudo ADME nos últimos 12 meses.
• Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem.
• Química clínica anormal clinicamente significativa, hematologia, urinálise (especialmente alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e fosfatase alcalina) ou achados anormais do exame físico clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador.
• Resultados anormais do teste de função da tireoide
• Função renal anormal (estimativa da taxa de filtração glomerular [eGFR] <80 mL/min).
• Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso.
• Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de qualquer doença cardiovascular, renal, hepática, neurológica (especialmente convulsões), imunológica, psiquiátrica, miopatias, tendência a sangramento, respiratória e particularmente doença gastrointestinal, especialmente úlcera péptica e gastrite crônica, sangramento gastrointestinal, colite ulcerosa, doença de Crohn, clinicamente significativa ou Síndrome do Intestino Irritável, conforme julgado pelo investigador.
• Quaisquer queixas gastrointestinais relevantes dentro de 7 dias após a administração.
• Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação.
• Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento (incluindo asma, urticária, erupção cutânea alérgica clinicamente significativa ou outra diátese alérgica grave), conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
• Doação ou perda de mais de 400 mL de sangue nos últimos 3 meses ou mais de 100 mL em 30 dias antes de assinar o ICF para este estudo.
• Indivíduos que estão tomando qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à triagem ou requerem uso regular de qualquer medicamento prescrito durante o estudo
• Indivíduos que tomaram qualquer medicamento de venda livre, incluindo vitaminas, analgésicos ou antiácidos, remédios fitoterápicos ou erva de São João nos 7 dias anteriores à administração do IMP. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, desde que consideradas como não interferindo nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo PI.
• Uso de medicamentos que alteram as enzimas (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, do dia 1 do estudo.
• Cirurgia dentro de 12 semanas antes da triagem, com exceção de apendicectomia ou a critério do Investigador para pequenas cirurgias.
• Qualquer cirurgia (p. bypass gástrico) ou condição médica que possa afetar a absorção de medicamentos administrados por via oral.
• Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.