Studio ADME sull'acoziborolo in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Maschi caucasici sani.
• Età da 18 a 55 anni al momento della firma del consenso informato.
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m2 misurato allo screening.
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
• Deve avere movimenti intestinali regolari (cioè, produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno).
• Pressione arteriosa normale (PA): PA sistolica tra 90 e 140 (160 se >45 anni) mmHg (inclusa), PA diastolica da 45 a 90 mmHg (inclusa), misurata dopo 10 minuti di riposo in posizione supina allo screening e prima della dose .
• Una frequenza cardiaca a riposo (FC) compresa tra 45 e 100 bpm (inclusi), misurata dopo 10 minuti di riposo in posizione supina allo screening e prima della somministrazione.
• Registrazione ECG senza anomalie clinicamente significative, inclusa la misurazione del QTcF ≤450 msec allo screening e prima della somministrazione.
• Deve fornire il consenso informato scritto.
• Deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione
• I soggetti devono essere in grado di deglutire più capsule.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto IMP in uno studio di ricerca clinica nei 90 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
• Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor.
• Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
• Consumo regolare di alcol >21 unità a settimana e (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml di bicchiere di vino, a seconda del tipo) come confermato da un test dell'alcool positivo allo screening o al momento del ricovero presso l'unità clinica.
• Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 6 mesi. Come confermato da una lettura di monossido di carbonio nel respiro superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero
• Soggetti con partner in gravidanza o in allattamento.
• Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma comprese le radiografie diagnostiche e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto parteciperà allo studio.
• Soggetti che sono stati arruolati in uno studio ADME negli ultimi 12 mesi.
• - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening.
• Anomalia clinicamente significativa della chimica clinica, dell'ematologia, dell'analisi delle urine (in particolare alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e fosfatasi alcalina) o anomalia clinicamente significativa dell'esame obiettivo secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Risultati anormali del test di funzionalità tiroidea
• Funzionalità renale anormale (stima della velocità di filtrazione glomerulare [eGFR] <80 mL/min).
• Risultato positivo confermato del test per droghe d'abuso.
• Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Anamnesi clinicamente significativa acuta o cronica cardiovascolare, renale, epatica, neurologica (soprattutto convulsioni), immunologica, psichiatrica, miopatie, tendenza al sanguinamento, respiratoria e in particolare malattie gastrointestinali, in particolare ulcera peptica e gastrite cronica, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o sindrome dell'intestino irritabile, come giudicato dall'investigatore.
• Eventuali disturbi gastrointestinali rilevanti entro 7 giorni dalla somministrazione.
• Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione.
• - Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento (inclusi asma, orticaria, rash allergico clinicamente significativo o altra grave diatesi allergica), a giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva.
• Donazione o perdita di più di 400 ml di sangue nei 3 mesi precedenti o più di 100 ml entro 30 giorni prima della firma ICF per questo studio.
• - Soggetti che stanno assumendo qualsiasi farmaco prescritto nei 14 giorni prima dello screening o richiedono l'uso regolare di qualsiasi farmaco prescritto durante lo studio
• Soggetti che hanno assunto farmaci da banco, comprese vitamine, analgesici o antiacidi, rimedi erboristici o erba di San Giovanni nei 7 giorni precedenti la somministrazione di IMP. Eccezioni possono essere applicate caso per caso, se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio, come determinato dal PI.
• Uso di farmaci che alterano gli enzimi (ad es. barbiturici, fenotiazine, cimetidina) entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga, del giorno 1 dello studio.
• Intervento chirurgico entro 12 settimane prima dello screening, ad eccezione dell'appendicectomia oa discrezione dello sperimentatore per interventi chirurgici minori.
• Qualsiasi intervento chirurgico (es. bypass gastrico) o condizione medica che può influenzare l'assorbimento di farmaci somministrati per via orale.
• Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.