Badanie ADME dotyczące akoziborolu u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni rasy kaukaskiej.
• Wiek od 18 do 55 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m2 mierzony podczas badania przesiewowego.
• Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu.
• Musi mieć regularne wypróżnienia (tj. Średnia produkcja stolca ≥1 i ≤3 dziennie).
• Normalne ciśnienie krwi (BP): skurczowe ciśnienie krwi między 90 a 140 (160, jeśli >45 lat) mmHg (włącznie), rozkurczowe ciśnienie krwi 45 do 90 mmHg (włącznie), mierzone po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki .
• Tętno spoczynkowe (HR) między 45 a 100 uderzeń na minutę (włącznie), mierzone po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
• Zapis EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, w tym pomiar QTcF ≤450 ms podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
• Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę.
• Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji
• Pacjenci muszą być w stanie połknąć wiele kapsułek.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które otrzymały jakikolwiek IMP w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni poprzedzających Dzień 1.
• Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora.
• Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
• Regularne spożywanie alkoholu >21 jednostek tygodniowo oraz (1 jednostka = ½ kufla piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszka wina, w zależności od rodzaju) potwierdzone pozytywnym wynikiem testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu przy badaniu przesiewowym lub przy przyjęciu do jednostki klinicznej.
• Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Potwierdzone odczytem tlenku węgla w wydychanym powietrzu większym niż 10 ppm podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
• Osoby z partnerami w ciąży lub karmiącymi.
• Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat. W badaniu nie może brać udziału żaden pracownik narażony na działanie czynników atmosferycznych.
• Osoby, które brały udział w badaniu ADME w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji żyły, zgodnie z oceną badacza lub osoby delegowanej podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu (zwłaszcza aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej i fosfatazy alkalicznej) lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego według oceny badacza.
• Nieprawidłowe wyniki badań czynności tarczycy
• Nieprawidłowa czynność nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] <80 ml/min).
• Potwierdzony pozytywny wynik testu na narkotyki.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Historia jakichkolwiek klinicznie istotnych ostrych lub przewlekłych chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, neurologicznych (zwłaszcza drgawek), immunologicznych, psychiatrycznych, miopatii, tendencji do krwawień, chorób układu oddechowego, a zwłaszcza chorób przewodu pokarmowego, zwłaszcza wrzodów trawiennych i przewlekłego zapalenia błony śluzowej żołądka, krwawień z przewodu pokarmowego, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna lub zespół jelita drażliwego, według oceny badacza.
• Wszelkie istotne dolegliwości żołądkowo-jelitowe w ciągu 7 dni od dawkowania.
• Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu.
• Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia (w tym astma, pokrzywka, klinicznie istotna wysypka alergiczna lub inna ciężka skaza alergiczna), w ocenie badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
• Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub ponad 100 ml w ciągu 30 dni przed podpisaniem ICF do tego badania.
• Osoby, które przyjmują jakikolwiek przepisany lek w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagają regularnego stosowania jakiegokolwiek leku na receptę podczas badania
• Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki dostępne bez recepty, w tym witaminy, leki przeciwbólowe lub zobojętniające sok żołądkowy, leki ziołowe lub ziele dziurawca w ciągu 7 dni przed podaniem IMP. W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania określonymi przez PI.
• Stosowanie leków zmieniających enzymy (np. barbiturany, fenotiazyny, cymetydyna) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, pierwszego dnia badania.
• Operacja w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego lub według uznania Badacza w przypadku drobnych operacji.
• Każda operacja (np. pomostowanie żołądkowe) lub stan chorobowy, który może wpływać na wchłanianie leków podawanych doustnie.
• Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.