ADME-studie av acoziborol hos friska ämnen

Inklusionskriterier:

• Friska kaukasiska hanar.
• Ålder 18 till 55 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
• Body mass index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2 mätt vid screening.
• Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien.
• Måste ha regelbunden tarmrörelse (dvs en genomsnittlig avföringsproduktion på ≥1 och ≤3 avföring per dag).
• Normalt blodtryck (BP): Systoliskt blodtryck mellan 90 och 140 (160 om >45 år) mmHg (inklusive), diastoliskt blodtryck 45 till 90 mmHg (inklusive), uppmätt efter 10 minuters vila i ryggläge vid screening och före dosering .
• En vilopuls (HR) mellan 45 och 100 bpm (inklusive), uppmätt efter 10 minuters vila i ryggläge vid screening och fördos.
• EKG-registrering utan kliniskt signifikant avvikelse, inklusive QTcF-mått på ≤450 msek vid screening och fördos.
• Måste lämna skriftligt informerat samtycke.
• Måste samtycka till att följa preventivmedelskraven
• Försökspersonerna måste kunna svälja flera kapslar.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har fått någon IMP i en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före dag 1.
• Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd.
• Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
• Regelbunden alkoholkonsumtion >21 enheter per vecka och (1 enhet = ½ pint öl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ) som bekräftats av ett positivt alkoholutandningstest vid screening eller någon vid intagning på den kliniska enheten.
• Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 6 månaderna. Som bekräftats av en kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening eller intagning
• Försökspersoner med gravida eller ammande partners.
• Strålningsexponering, inklusive den från denna studie, exklusive bakgrundsstrålning men inklusive diagnostisk röntgen och annan medicinsk exponering, överstigande 5 mSv under de senaste 12 månaderna eller 10 mSv under de senaste 5 åren. Ingen yrkesexponerad arbetare ska delta i studien.
• Försökspersoner som har varit inskrivna i en ADME-studie under de senaste 12 månaderna.
• Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren eller delegat vid screening.
• Kliniskt signifikant onormal klinisk kemi, hematologi, urinanalys (särskilt alaninaminotransferas, aspartataminotransferas och alkaliskt fosfatas) eller kliniskt signifikanta onormala fysiska undersökningsfynd som bedömts av utredaren.
• Onormala resultat av sköldkörtelfunktionstest
• Onormal njurfunktion (uppskatta glomerulär filtrationshastighet [eGFR] <80 ml/min).
• Bekräftat positiva droger av missbruk testresultat.
• Positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV) resultat.
• Historik med kliniskt signifikanta akuta eller kroniska kardiovaskulära, njur-, lever-, neurologiska (särskilt anfall), immunologiska, psykiatriska, myopatier, blödningstendenser, andnings- och särskilt gastrointestinala sjukdomar, särskilt magsår och kronisk gastrit, gastrointestinala blödningar, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller Irritable Bowel Syndrome, enligt bedömningen av utredaren.
• Eventuella relevanta GI-klagomål inom 7 dagar efter dosering.
• Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena.
• Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergiskrävande behandling (inklusive astma, urtikaria, kliniskt signifikanta allergiska utslag eller annan allvarlig allergisk diatese), enligt bedömning av utredaren. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv.
• Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna eller mer än 100 ml inom 30 dagar innan ICF undertecknades för denna studie.
• Försökspersoner som tar något receptbelagt läkemedel under de 14 dagarna före screening eller kräver regelbunden användning av något receptbelagt läkemedel under studien
• Försökspersoner som har tagit några receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, analgetika eller antacida, naturläkemedel eller johannesört under de 7 dagarna före administrering av IMP. Undantag kan gälla från fall till fall, om det anses inte störa studiens syften, enligt PI:s beslut.
• Användning av enzymförändrande läkemedel (t.ex. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin) inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, efter studiedag 1.
• Operation inom 12 veckor före screening, med undantag för blindtarmsoperation eller efter bedömning av utredaren för mindre operation.
• All operation (t.ex. gastric bypass) eller medicinskt tillstånd som kan påverka absorptionen av oralt administrerade läkemedel.
• Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning.