ADME-undersøgelse af acoziborol hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde kaukasiske hanner.
• Alder 18 til 55 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Body mass index (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2 målt ved screening.
• Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen.
• Skal have regelmæssig afføring (dvs. gennemsnitlig afføringsproduktion på ≥1 og ≤3 afføringer pr. dag).
• Normalt blodtryk (BP): Systolisk BP mellem 90 og 140 (160 hvis >45 år gammel) mmHg (inklusive), diastolisk BP 45 til 90 mmHg (inklusive), målt efter 10 minutters hvile i liggende stilling ved screening og præ-dosis .
• En hvilepuls (HR) mellem 45 og 100 slag/min (inklusive), målt efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling ved screening og før dosis.
• EKG-optagelse uden klinisk signifikant abnormitet, inklusive QTcF-mål på ≤450 msek ved screening og præ-dosis.
• Skal give skriftligt informeret samtykke.
• Skal acceptere at overholde præventionskravene
• Forsøgspersoner skal være i stand til at sluge flere kapsler.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de 90 dage før dag 1.
• Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
• Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
• Regelmæssigt alkoholforbrug >21 enheder om ugen og (1 enhed = ½ pint øl, eller en 25 ml shot 40% spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængigt af type) som bekræftet ved en positiv alkoholudåndingstest ved screening eller eventuelt ved indlæggelse på den kliniske enhed.
• Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 6 måneder. Som bekræftet ved en kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse
• Forsøgspersoner med gravide eller ammende partnere.
• Strålingseksponering, inklusive den fra nærværende undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager må deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der har været optaget i et ADME-studie inden for de sidste 12 måneder.
• Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunktur/kanylering, vurderet af investigator eller delegeret ved screening.
• Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse (især alaninaminotransferase, aspartataminotransferase og alkalisk fosfatase) eller klinisk signifikante abnorme fysiske undersøgelsesresultater som vurderet af investigator.
• Unormale resultater af skjoldbruskkirtelfunktionstest
• Unormal nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] <80 ml/min).
• Bekræftet positivt stofmisbrug testresultat.
• Positive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller human immundefekt virus (HIV) resultater.
• Anamnese med enhver klinisk signifikant akut eller kronisk kardiovaskulær, renal, hepatisk, neurologisk (især anfald), immunologisk, psykiatrisk, myopatier, blødningstendens, respiratorisk og især GI-sygdom, især mavesår og kronisk gastritis, GI-blødninger, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller Irritabel tyktarm, som vurderet af efterforskeren.
• Eventuelle relevante GI-klager inden for 7 dage efter dosering.
• Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer.
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi, der kræver behandling (herunder astma, nældefeber, klinisk signifikant allergisk udslæt eller anden alvorlig allergisk diatese), som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv.
• Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for de foregående 3 måneder eller mere end 100 ml inden for 30 dage før underskrivelse af ICF til dette forsøg.
• Forsøgspersoner, der tager et ordineret lægemiddel i de 14 dage før screening eller kræver regelmæssig brug af receptpligtig medicin under undersøgelsen
• Forsøgspersoner, der har taget håndkøbsmedicin, inklusive vitaminer, analgetika eller antacida, naturlægemidler eller perikon i de 7 dage før IMP-administration. Undtagelser kan gælde fra sag til sag, hvis det anses for ikke at forstyrre undersøgelsens mål, som bestemt af PI.
• Brug af enzymændrende lægemidler (f. barbiturater, phenothiaziner, cimetidin) inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, efter undersøgelsesdag 1.
• Kirurgi inden for 12 uger før screening, med undtagelse af blindtarmsoperation eller efter investigatorens skøn ved mindre operation.
• Enhver operation (f.eks. gastrisk bypass) eller medicinsk tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​oralt administrerede lægemidler.
• Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund.