Estudio ADME de acoziborol en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Varones caucásicos sanos.
• Edad de 18 a 55 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 medido en la selección.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
• Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día).
• Presión arterial (PA) normal: PA sistólica entre 90 y 140 (160 si es mayor de 45 años) mmHg (incluido), PA diastólica de 45 a 90 mmHg (incluido), medida después de 10 minutos de descanso en posición supina en la selección y antes de la dosis .
• Una frecuencia cardíaca (FC) en reposo de entre 45 y 100 lpm (inclusive), medida después de 10 minutos de descanso en posición supina en la selección y antes de la dosis.
• Registro de ECG sin anormalidad clínicamente significativa, incluida la medida de QTcF de ≤450 ms en la selección y antes de la dosis.
• Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito.
• Debe estar de acuerdo en cumplir con los requisitos de anticoncepción
• Los sujetos deben poder tragar varias cápsulas.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores al Día 1.
• Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
• Consumo regular de alcohol >21 unidades por semana y (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = 125 ml de copa de vino, según el tipo) confirmado por una prueba de alcohol en aliento positiva en el cribado o al ingreso en la unidad clínica.
• Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 6 meses. Según lo confirmado por una lectura de monóxido de carbono en el aliento de más de 10 ppm en la selección o admisión
• Sujetos con parejas embarazadas o lactantes.
• Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto deberá participar en el estudio.
• Sujetos que se hayan inscrito en un estudio ADME en los últimos 12 meses.
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección.
• Química clínica, hematología, análisis de orina anormales clínicamente significativos (especialmente alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina) o hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico a juicio del investigador.
• Resultados anormales de las pruebas de función tiroidea
• Función renal anormal (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] <80 ml/min).
• Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso.
• Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, neurológicas (especialmente convulsiones), inmunológicas, psiquiátricas, miopatías, tendencia al sangrado, respiratorias y particularmente GI, agudas o crónicas clínicamente significativas, especialmente úlcera péptica y gastritis crónica, sangrado gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn. o Síndrome del Intestino Irritable, a juicio del investigador.
• Cualquier queja GI relevante dentro de los 7 días posteriores a la dosificación.
• Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación.
• Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento (incluidos asma, urticaria, erupción alérgica clínicamente significativa u otra diátesis alérgica grave), a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
• Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores o más de 100 ml en los 30 días anteriores a la firma de ICF en este ensayo.
• Sujetos que estén tomando algún medicamento recetado en los 14 días anteriores a la selección o que requieran el uso regular de algún medicamento recetado durante el estudio
• Sujetos que hayan tomado cualquier medicamento de venta libre, incluidas vitaminas, analgésicos o antiácidos, remedios a base de hierbas o hierba de San Juan en los 7 días anteriores a la administración de IMP. Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo determine el PI.
• Uso de fármacos que alteran las enzimas (p. barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina) dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, del Día 1 del estudio.
• Cirugía dentro de las 12 semanas previas a la selección, con la excepción de apendicectomía o, a discreción del investigador, para cirugía menor.
• Cualquier cirugía (por ej. bypass gástrico) o condición médica que pueda afectar la absorción de medicamentos administrados por vía oral.
• No satisfacer al investigador de la aptitud para participar por cualquier otro motivo.