ADME-tutkimus akosiborolista terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet valkoihoiset urokset.
• Ikä 18-55 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Kehon massaindeksi (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 seulonnassa mitattuna.
• Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen.
• Suolen liikkeet tulee olla säännölliset (eli keskimääräinen ulosteentuotanto ≥1 ja ≤3 ulostetta päivässä).
• Normaali verenpaine (BP): Systolinen verenpaine 90–140 (160, jos yli 45-vuotias) mmHg (mukaan lukien), diastolinen verenpaine 45–90 mmHg (mukaan lukien), mitattuna 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa seulonnan ja ennen annosta .
• Leposyke (HR) välillä 45–100 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien), mitattuna 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa seulonnan ja ennen annostusta.
• EKG-tallennus ilman kliinisesti merkitseviä poikkeavuuksia, mukaan lukien QTcF-mitta ≤450 ms seulonnassa ja ennen annosta.
• On annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
• On suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia
• Tutkittavien on kyettävä nielemään useita kapseleita.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa IMP:tä kliinisessä tutkimuksessa 90 päivän aikana ennen päivää 1.
• Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän lähiomaisia.
• Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana
• Säännöllinen alkoholin kulutus > 21 yksikköä viikossa ja (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40-prosenttista alkoholijuomaa, 1,5-2 yksikköä = 125 ml viinilasillinen, tyypistä riippuen) positiivisen alkoholin hengitystestin vahvistamana seulonnassa tai milloin tahansa kliiniseen yksikköön saapumisen yhteydessä.
• Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 6 kuukauden aikana tupakoineet. Vahvistettu hengityksen hiilimonoksidilukemalla, joka on yli 10 ppm seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä
• Koehenkilöt, joilla on raskaana olevia tai imeviä kumppaneita.
• Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Yksikään ammatillisesti altistuva työntekijä ei saa osallistua tutkimukseen.
• Koehenkilöt, jotka ovat olleet mukana ADME-tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia laskimoita useisiin suonipunktioihin/kanylointiin tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan.
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat kliiniset kemiat, hematologia, virtsan analyysi (erityisesti alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi ja alkalinen fosfataasi) tai kliinisesti merkittävät poikkeavat fyysisen tutkimuksen löydökset tutkijan arvioiden mukaan.
• Epänormaalit kilpirauhasen toimintakokeiden tulokset
• Epänormaali munuaisten toiminta (arvio glomerulussuodatusnopeus [eGFR] <80 ml/min).
• Vahvistettu positiivinen huumeiden väärinkäyttötestin tulos.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Aiemmin kliinisesti merkittävät akuutit tai krooniset kardiovaskulaariset, munuaisten, maksan, neurologiset (erityisesti kohtaukset), immunologiset, psykiatriset, myopatiat, verenvuototaipumus, hengityselinten ja erityisesti maha-suolikanavan sairaudet, erityisesti peptinen haavauma ja krooninen gastriitti, ruoansulatuskanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai ärtyvän suolen oireyhtymä, tutkijan arvioiden mukaan.
• Kaikki asiaan liittyvät GI-valitukset 7 päivän kuluessa annostelusta.
• Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille.
• Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa allergia (mukaan lukien astma, nokkosihottuma, kliinisesti merkittävä allerginen ihottuma tai muu vakava allerginen diateesi) tutkijan arvioiden mukaan. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
• Yli 400 ml:n verta luovutus tai menetys edellisten 3 kuukauden aikana tai yli 100 ml 30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tähän tutkimukseen.
• Koehenkilöt, jotka ottavat mitä tahansa reseptilääkettä 14 päivän aikana ennen seulontaa tai tarvitsevat säännöllistä reseptilääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet reseptivapaa lääkkeitä, mukaan lukien vitamiineja, kipulääkkeitä tai antasideja, rohdosvalmisteita tai mäkikuismaa 7 päivän aikana ennen IMP:n antamista. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, että se ei häiritse tutkimuksen tavoitteita, kuten PI:n määrittelee.
• Entsyymiä muuttavien lääkkeiden käyttö (esim. barbituraatit, fenotiatsiinit, simetidiini) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, tutkimuspäivästä 1.
• Leikkaus 12 viikon sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa tai tutkijan harkinnan mukaan pienessä leikkauksessa.
• Mikä tahansa leikkaus (esim. mahalaukun ohitus) tai sairaus, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen.
• Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä.