Rituximab, venetoclax a bortezomib pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující/refrakterní DLBCL definovaný jako kterýkoli z následujících:

  • Potvrzený DLBCL/Burkittův lymfom (BL)/B-buněčný lymfom, neklasifikovatelný (BCLU) klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016
  • Fenotyp lymfomu s dvojitým zásahem (DHL) potvrzený pomocí FISH (fluorescenční in-situ hybridizace) nebo IHC (imunohistochemie)
• Relaps nebo progrese onemocnění po alespoň jedné předchozí linii standardního rituximab-cyklofosfamid-hydroxydaunorubicin-oncovin-prednison (R-CHOP), rituximab-etoposid-prednison-oncovin-cyklofosfamid-hydroxydaunorubicin (R-EPOCH) nebo jiný R-CHOP- jako terapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Žádná předchozí léčba inhibitorem proteazomu nebo předchozím inhibitorem BCL2
• Žádná cytotoxická chemoterapie během 2 týdnů před studovanou léčbou
• Vhodné jsou pacienti, kteří nejsou kandidáty na záchrannou transplantaci kmenových buněk nebo pacienti, kteří nejsou kandidáty na terapii CAR-T (chimerický antigenní receptor T-buněk), pacienti, u kterých došlo k progresi nebo relapsu po záchranné transplantaci nebo terapii CAR-T
• Pacienti musí dát informovaný souhlas
• Předchozí radiační terapie umožňovala < 25 % kostní dřeně a pacienti se před zařazením do studie museli zotavit z toxických účinků léčby (s výjimkou alopecie). Pacienti léčení standardní pooperační adjuvantní radiační terapií pro jiná nádorová onemocnění jsou povoleni. Předchozí radioterapie musí být dokončena 14 dní před vstupem do studie. Léze, které byly ozařovány v pokročilém nastavení, nemohou být zahrnuty jako místa měřitelného onemocnění, pokud u těchto lézí nebyla od ukončení radiační terapie zdokumentována jasná progrese nádoru
• Do studie budou vhodní pacienti s nižším krevním obrazem v důsledku postižení dřeně DHL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul
• Krevní destičky >= 50 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin < 1,5 horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli předchozí léčbu inhibitory proteazomu nebo předchozí léčbu venetoklaxem
• Pacienti se známými mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Závažné souběžné systémové poruchy (včetně aktivních infekcí), které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily schopnost pacienta dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího
• Vhodné jsou pacienti s anamnézou hepatitidy B s negativní virovou náloží (včetně latentních nosičů a pacientů s aktivním onemocněním v anamnéze, kteří vyžadovali léčbu)
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako venetoklax a bortezomib nebo jiné látky použité ve studii
• Jedinci s virem lidské imunodeficience (HIV)/syndromem získané imunodeficience (AIDS), který není dobře kontrolován antivirovou terapií
• Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci krvetvorných buněk do 12 měsíců
• Subjekt dostal následující léky během 7 dnů před první dávkou studovaného léku: Steroidní terapie pro antineoplastický záměr, silné a středně silné inhibitory CYP3A a/nebo silné a středně silné induktory CYP3A
• Účinky kombinace venetoklaxu a bortezomibu mohou způsobit poškození plodu. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 12 týdnů po ní. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře