Rituximabe, Venetoclax e Bortezomibe para o tratamento de linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• DLBCL recidivante/refratário definido como qualquer um dos seguintes:

  • DLBCL confirmado/linfoma de Burkitt (BL)/linfoma de células B inclassificável (BCLU) pela classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
  • Fenótipo de linfoma de duplo impacto (DHL) confirmado por FISH (hibridização fluorescente in-situ) ou IHC (imuno-histoquímica)
• Recidiva ou progressão da doença após pelo menos uma linha anterior de rituximabe-ciclofosfamida-hidroxidaunorrubicina-oncovin-prednisona padrão (R-CHOP), rituximabe-etoposido-prednisona-oncovin-ciclofosfamida-hidroxidaunorrubicina (R-EPOCH) ou outro R-CHOP- como terapia
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Nenhum tratamento anterior com um inibidor de proteassoma ou inibidor de BCL2 anterior
• Nenhuma quimioterapia citotóxica dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo
• Pacientes que não são candidatos a transplante de células-tronco de resgate ou pacientes que não são candidatos à terapia CAR-T (célula T receptora de antígeno quimérico), pacientes que progrediram ou recaíram após um transplante de resgate ou terapia CAR-T são elegíveis
• Os pacientes devem dar consentimento informado
• A radioterapia prévia permitiu < 25% da medula óssea e os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos do tratamento antes da inclusão no estudo (exceto para alopecia). Pacientes tratados com radioterapia adjuvante pós-operatória padrão para outros tipos de câncer são permitidos. A radioterapia prévia deve ser concluída 14 dias antes da entrada no estudo. As lesões que foram irradiadas no cenário avançado não podem ser incluídas como locais de doença mensurável, a menos que tenha sido documentada progressão tumoral clara nessas lesões desde o final da radioterapia
• Pacientes com hemogramas mais baixos devido ao envolvimento da medula pela DHL serão elegíveis para o estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL
• Plaquetas >= 50.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 3 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina < 1,5 o limite superior do normal

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia anterior com inibidores de proteassoma ou terapia anterior com venetoclax
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Distúrbios sistêmicos graves concomitantes (incluindo infecções ativas) que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador
• Pacientes com história de hepatite B com carga viral negativa são elegíveis (incluindo portadores latentes e pacientes com história de doença ativa que necessitaram de tratamento)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao venetoclax e bortezomibe ou outros agentes usados ​​no estudo
• Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (HIV)/síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) que não é bem controlado com terapia antiviral
• Pacientes que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 12 meses
• O sujeito recebeu o seguinte dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo: terapia com esteroides para intenção antineoplásica, inibidores fortes e moderados do CYP3A e/ou indutores fortes e moderados do CYP3A
• Os efeitos da combinação venetoclax e bortezomibe podem causar dano fetal. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 12 semanas após. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente