Rituximab, Venetoclax og Bortezomib for behandling av residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende/refraktær DLBCL definert som en av følgende:

  • Bekreftet DLBCL/Burkitt lymfom (BL)/B-celle lymfom, ikke klassifiserbart (BCLU) av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 klassifisering
  • Double hit lymfom (DHL) fenotype som bekreftet av FISH (fluorescerende in-situ hybridisering) eller IHC (immunhistokjemi)
• Tilbakefall eller progresjon av sykdom etter minst én tidligere serie med standard rituximab-cyklofosfamid-hydroksydaunorubicin-oncovin-prednison (R-CHOP), rituximab-etoposid-prednison-oncovin-cyklofosfamid-hydroksydaunorubicin (R-EPOCH) eller annen R-CHOP- som terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Ingen tidligere behandling med en proteasomhemmer eller tidligere BCL2-hemmer
• Ingen cytotoksisk kjemoterapi innen 2 uker før studiebehandling
• Pasienter som ikke er kandidater for bergingsstamcelletransplantasjon eller pasienter som ikke er kandidater for CAR-T-behandling (kimær antigenreseptor T-celle), pasienter som har progrediert eller fått tilbakefall etter en bergingstransplantasjon eller CAR-T-behandling er kvalifisert
• Pasienter må gi informert samtykke
• Tidligere strålebehandling tillatt å < 25 % av benmargen og pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av behandlingen før studieregistrering (bortsett fra alopecia). Pasienter behandlet med standard postoperativ adjuvant strålebehandling for andre kreftformer er tillatt. Forutgående strålebehandling må være gjennomført 14 dager før studiestart. Lesjoner som har blitt bestrålet i avansert setting kan ikke inkluderes som steder for målbar sykdom med mindre det er dokumentert tydelig tumorprogresjon i disse lesjonene siden slutten av strålebehandlingen
• Pasienter med lavere blodverdier på grunn av marginvolvering fra DHL vil være kvalifisert for studien
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplater >= 50 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 3 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin < 1,5 øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med proteasomhemmere eller tidligere behandling med venetoklaks
• Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (inkludert aktive infeksjoner) som ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter utrederens skjønn
• Pasienter med hepatitt B i anamnesen med negativ virusmengde er kvalifisert (inkludert latente bærere og pasienter med aktiv sykdomshistorie som trengte behandling)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som venetoclax og bortezomib eller andre midler brukt i studien
• Personer med humant immunsviktvirus (HIV)/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) som ikke er godt kontrollert med antiviral terapi
• Pasienter som har fått autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 12 måneder
• Forsøkspersonen har mottatt følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet: Steroidbehandling for antineoplastisk hensikt, sterke og moderate CYP3A-hemmere og/eller sterke og moderate CYP3A-induktorer
• Effektene av kombinasjonen venetoklaks og bortezomib kan forårsake fosterskader. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 12 uker etter. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart