Rituksimabi, Venetoclax ja Bortezomib uusiutuneen tai refraktaarisen diffuusin suurten B-solujen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut/refractory DLBCL määritellään joksikin seuraavista:

  • Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2016 luokituksen vahvistama DLBCL/Burkitt-lymfooma (BL)/B-solulymfooma, luokittelematon (BCLU)
  • Double hit -lymfooman (DHL) fenotyyppi FISH:lla (fluoresoiva in situ -hybridisaatio) tai IHC:llä (immunohistokemia) vahvistettuna
• Taudin uusiutuminen tai eteneminen vähintään yhden aikaisemman tavanomaisen rituksimabi-syklofosfamidi-hydroksidaunorubisiini-onkoviini-prednisonin (R-CHOP), rituksimabi-etoposidi-prednisoni-onkoviini-syklofosfamidi-hydroksidaunorubisiinin (R-EPOCH) tai muun R-CHOP-sarjan jälkeen kuin terapiaa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Ei aikaisempaa hoitoa proteasomin estäjillä tai aikaisemmalla BCL2-estäjillä
• Ei sytotoksista kemoterapiaa 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa
• Potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita pelastuskantasolusiirtoon tai potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita CAR-T-hoitoon (kimeerinen antigeenireseptori T-solu), potilaat, jotka ovat edenneet tai uusiutuneet pelastussiirron tai CAR-T-hoidon jälkeen, ovat kelvollisia.
• Potilaiden on annettava tietoinen suostumus
• Aikaisempi sädehoito sai < 25 % luuytimestä, ja potilaiden on oltava toipuneet hoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi hiustenlähtö). Potilaat, joita hoidetaan normaalilla postoperatiivisella adjuvanttisädehoidolla muihin syöpiin, ovat sallittuja. Aikaisempi sädehoito on suoritettava 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Leesioita, jotka on säteilty pitkälle kehitetyssä ympäristössä, ei voida sisällyttää mitattavissa oleviin sairauksiin, ellei näissä leesioissa ole dokumentoitu selkeää kasvaimen etenemistä sädehoidon päättymisen jälkeen
• Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joiden verenkuva on alhainen DHL:n aiheuttaman luuytimen vaikutuksen vuoksi
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Verihiutaleet >= 50 000/ul
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT] / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 3 X laitoksen normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini < 1,5 normaalin ylärajaa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin proteasomi-inhibiittorihoitoa tai venetoklax-hoitoa
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Vakavat samanaikaiset systeemiset häiriöt (mukaan lukien aktiiviset infektiot), jotka vaarantavat potilaan turvallisuuden tai heikentävät potilaan kykyä suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan
• Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B negatiivinen viruskuorma, ovat kelvollisia (mukaan lukien piilevät kantajat ja potilaat, joilla on ollut aktiivinen sairaus ja jotka tarvitsivat hoitoa)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samankaltainen kuin venetoklax ja bortetsomibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) / hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), joka ei ole hyvin hallinnassa antiviraalisella hoidolla
• Potilaat, joille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 12 kuukauden sisällä
• Koehenkilö on saanut seuraavat 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen, voimakkaat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät ja/tai voimakkaat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat
• Venetoklaksin ja bortetsomibin yhdistelmän vaikutukset voivat aiheuttaa sikiövaurioita. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 12 viikon ajan sen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille