Rituximab, venetoclax y bortezomib para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• DLBCL recidivante/refractario definido como cualquiera de los siguientes:

  • DLBCL confirmado/linfoma de Burkitt (BL)/linfoma de células B, inclasificable (BCLU) según la clasificación de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  • Fenotipo de linfoma de doble golpe (DHL) confirmado por FISH (hibridación fluorescente in situ) o IHC (inmunohistoquímica)
• Recaída o progresión de la enfermedad después de al menos una línea previa de rituximab-ciclofosfamida-hidroxidaunorrubicina-oncovin-prednisona estándar (R-CHOP), rituximab-etopósido-prednisona-oncovin-ciclofosfamida-hidroxidaunorrubicina (R-EPOCH) u otra R-CHOP- como terapia
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Sin tratamiento previo con un inhibidor del proteasoma o inhibidor BCL2 previo
• Sin quimioterapia citotóxica en las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio
• Los pacientes que no son candidatos para el trasplante de células madre de rescate o los pacientes que no son candidatos para la terapia CAR-T (células T receptoras de antígenos quiméricos), los pacientes que han progresado o recaído después de un trasplante de rescate o la terapia CAR-T son elegibles
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado
• Se permitió la radioterapia previa a < 25 % de la médula ósea y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento antes de la inscripción en el estudio (excepto para la alopecia). Se permiten pacientes tratados con radioterapia adyuvante posoperatoria estándar para otros tipos de cáncer. La radioterapia previa debe completarse 14 días antes del ingreso al estudio. Las lesiones que se han irradiado en el entorno avanzado no se pueden incluir como sitios de enfermedad medible a menos que se haya documentado una progresión tumoral clara en estas lesiones desde el final de la radioterapia.
• Los pacientes con recuentos sanguíneos más bajos debido a la afectación de la médula por DHL serán elegibles para el estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/uL
• Plaquetas >= 50.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN)
• Creatinina < 1,5 el límite superior de lo normal

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido tratamiento previo con inhibidores del proteasoma o tratamiento previo con venetoclax
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Trastornos sistémicos concomitantes graves (incluidas infecciones activas) que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a discreción del investigador
• Son elegibles los pacientes con antecedentes de hepatitis B con carga viral negativa (incluidos los portadores latentes y los pacientes con antecedentes de enfermedad activa que requirieron tratamiento)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a venetoclax y bortezomib u otros agentes utilizados en el estudio
• Sujetos con virus de inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que no está bien controlado con terapia antiviral
• Pacientes que hayan recibido un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en los últimos 12 meses
• El sujeto ha recibido lo siguiente dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio: terapia con esteroides con intención antineoplásica, inhibidores potentes y moderados de CYP3A y/o inductores potentes y moderados de CYP3A
• Los efectos de la combinación de venetoclax y bortezomib pueden causar daño fetal. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante las 12 semanas posteriores. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.