Rituximab, Venetoclax och Bortezomib för behandling av återfallande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Återfall/refraktär DLBCL definieras som något av följande:

  • Bekräftat DLBCL/Burkitt lymfom (BL)/B-cellslymfom, oklassificerbart (BCLU) av Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 klassificering
  • Double hit lymfom (DHL) fenotyp som bekräftas av FISH (fluorescerande in-situ hybridisering) eller IHC (immunohistokemi)
• Återfall eller progression av sjukdom efter minst en tidigare serie av standardrituximab-cyklofosfamid-hydroxidaunorubicin-oncovin-prednison (R-CHOP), rituximab-etoposid-prednison-oncovin-cyklofosfamid-hydroxidaunorubicin (R-EPOCH) eller annan R-CHOP- som terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Ingen tidigare behandling med en proteasomhämmare eller tidigare BCL2-hämmare
• Ingen cytotoxisk kemoterapi inom 2 veckor före studiebehandling
• Patienter som inte är kandidater för räddningsstamcellstransplantation eller patienter som inte är kandidater för CAR-T-behandling (chimeric antigen receptor T-cell), patienter som har utvecklats eller återfallit efter en räddningstransplantation eller CAR-T-terapi är berättigade
• Patienter måste ge informerat samtycke
• Tidigare strålbehandling tillåts till < 25 % av benmärgen och patienter måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av behandlingen innan studieinskrivningen (förutom alopeci). Patienter som behandlas med standard postoperativ adjuvant strålbehandling för andra cancerformer är tillåtna. Tidigare strålbehandling måste vara avslutad 14 dagar innan studiestart. Lesioner som har bestrålats i avancerad miljö kan inte inkluderas som platser för mätbar sjukdom om inte tydlig tumörprogression har dokumenterats i dessa lesioner sedan strålbehandlingen avslutades
• Patienter med lägre blodvärden på grund av märgsengagemang från DHL kommer att vara berättigade till studien
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/uL
• Blodplättar >= 50 000/ul
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 3 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin < 1,5 den övre normalgränsen

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har haft behandling med proteasomhämmare eller tidigare behandling med venetoclax
• Patienter med kända hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Allvarliga samtidiga systemiska störningar (inklusive aktiva infektioner) som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande
• Patienter med hepatit B i anamnesen med negativ virusmängd är berättigade (inklusive latenta bärare och patient med anamnes på aktiv sjukdom som krävde behandling)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som venetoclax och bortezomib eller andra medel som används i studien
• Försökspersoner med humant immunbristvirus (HIV)/förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) som inte är väl kontrollerad med antiviral terapi
• Patienter som har fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 12 månader
• Försökspersonen har fått följande inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet: Steroidbehandling för antineoplastisk avsikt, starka och måttliga CYP3A-hämmare och/eller starka och måttliga CYP3A-inducerare
• Effekterna av kombinationen venetoclax och bortezomib kan orsaka fosterskador. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 12 veckor efter. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare