Rituximab, Venetoclax e Bortezomib per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• DLBCL recidivato/refrattario definito come uno dei seguenti:

  • DLBCL confermato/linfoma di Burkitt (BL)/linfoma a cellule B, non classificabile (BCLU) secondo la classificazione 2016 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
  • Fenotipo di linfoma a doppio colpo (DHL) come confermato da FISH (ibridazione in situ fluorescente) o IHC (immunoistochimica)
• Recidiva o progressione della malattia dopo almeno una linea precedente di rituximab-ciclofosfamide-idrossidaunorubicina-oncovin-prednisone (R-CHOP), rituximab-etoposide-prednisone-oncovin-ciclofosfamide-idrossidaunorubicina (R-EPOCH) o altri R-CHOP- come la terapia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Nessun precedente trattamento con un inibitore del proteasoma o un precedente inibitore di BCL2
• Nessuna chemioterapia citotossica entro 2 settimane prima del trattamento in studio
• Sono ammissibili i pazienti che non sono candidati al trapianto di cellule staminali di salvataggio o i pazienti che non sono candidati alla terapia CAR-T (cellula T del recettore dell'antigene chimerico), i pazienti che hanno avuto progressione o recidiva dopo un trapianto di salvataggio o una terapia CAR-T.
• I pazienti devono dare il consenso informato
• La precedente radioterapia ha permesso a <25% del midollo osseo e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici del trattamento prima dell'arruolamento nello studio (ad eccezione dell'alopecia). Sono ammessi pazienti trattati con radioterapia adiuvante postoperatoria standard per altri tumori. La precedente radioterapia deve essere completata 14 giorni prima dell'ingresso nello studio. Le lesioni che sono state irradiate in ambito avanzato non possono essere incluse come siti di malattia misurabile a meno che non sia stata documentata una chiara progressione del tumore in queste lesioni dopo la fine della radioterapia
• I pazienti con conta ematica inferiore a causa del coinvolgimento del midollo da parte di DHL saranno idonei per lo studio
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL
• Piastrine >= 50.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Creatinina < 1,5 il limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori del proteasoma o una precedente terapia con venetoclax
• I pazienti con metastasi cerebrali note saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Gravi disturbi sistemici concomitanti (comprese le infezioni attive) che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore
• Sono idonei i pazienti con anamnesi di epatite B con carica virale negativa (compresi i portatori latenti e i pazienti con anamnesi di malattia attiva che hanno richiesto un trattamento)
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a venetoclax e bortezomib o altri agenti utilizzati nello studio
• Soggetti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che non è ben controllata dalla terapia antivirale
• Pazienti che hanno ricevuto trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche entro 12 mesi
• Il soggetto ha ricevuto quanto segue entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio: Terapia steroidea per intento antineoplastico, inibitori forti e moderati del CYP3A e/o induttori forti e moderati del CYP3A
• Gli effetti della combinazione venetoclax e bortezomib possono causare danni al feto. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per le 12 settimane successive. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante