Rituximab, Venetoclax og Bortezomib til behandling af recidiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Tilbagefaldende/refraktær DLBCL defineret som en af ​​følgende:

  • Bekræftet DLBCL/Burkitt lymfom (BL)/B-celle lymfom, ikke klassificeret (BCLU) af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 klassificering
  • Dobbelt hit lymfom (DHL) fænotype som bekræftet af FISH (fluorescerende in-situ hybridisering) eller IHC (immunhistokemi)
• Tilbagefald eller progression af sygdom efter mindst én tidligere linje af standard rituximab-cyclophosphamid-hydroxydaunorubicin-oncovin-prednison (R-CHOP), rituximab-etoposid-prednison-oncovin-cyclophosphamid-hydroxydaunorubicin (R-EPOCH) eller anden R-CHOP- som terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Ingen tidligere behandling med en proteasomhæmmer eller tidligere BCL2-hæmmer
• Ingen cytotoksisk kemoterapi inden for 2 uger før studiebehandling
• Patienter, der ikke er kandidater til redningsstamcelletransplantation eller patienter, der ikke er kandidater til CAR-T-behandling (kimær antigenreceptor T-celle), patienter, der har udviklet sig eller fået tilbagefald efter en redningstransplantation eller CAR-T-behandling, er berettigede
• Patienter skal give informeret samtykke
• Forudgående strålebehandling tilladt at < 25 % af knoglemarven, og patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af behandlingen før studieindskrivningen (undtagen alopeci). Patienter behandlet med standard postoperativ adjuverende strålebehandling for andre kræftformer er tilladt. Forudgående strålebehandling skal være afsluttet 14 dage før studiestart. Læsioner, der er blevet bestrålet i fremskredne omgivelser, kan ikke inkluderes som steder for målbar sygdom, medmindre der er dokumenteret tydelig tumorprogression i disse læsioner siden afslutningen af ​​strålebehandlingen
• Patienter med lavere blodtal på grund af marv involvering af DHL vil være berettiget til undersøgelsen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL
• Blodplader >= 50.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 3 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin < 1,5 den øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft behandling med proteasomhæmmere eller tidligere behandling med venetoclax
• Patienter med kendte hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (herunder aktive infektioner), som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn
• Patienter med hepatitis B i anamnesen med negativ viral belastning er berettigede (inklusive latente bærere og patient med en anamnese med aktiv sygdom, som krævede behandling)
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som venetoclax og bortezomib eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Forsøgspersoner med humant immundefektvirus (HIV)/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), som ikke er godt kontrolleret med antiviral behandling
• Patienter, der har modtaget autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 måneder
• Forsøgspersonen har modtaget følgende inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: Steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt, stærke og moderate CYP3A-hæmmere og/eller stærke og moderate CYP3A-inducere
• Virkningerne af kombinationen venetoclax og bortezomib kan forårsage fosterskader. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 12 uger efter. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.