Rituximab, vénétoclax et bortézomib pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• DLBCL récidivant/réfractaire défini comme l'un des éléments suivants :

  • DLBCL confirmé/lymphome de Burkitt (BL)/lymphome à cellules B, inclassable (BCLU) selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Phénotype du lymphome double hit (DHL) confirmé par FISH (hybridation fluorescente in situ) ou IHC (immunohistochimie)
• Rechute ou progression de la maladie après au moins une ligne antérieure de traitement standard rituximab-cyclophosphamide-hydroxydaunorubicine-oncovin-prednisone (R-CHOP), rituximab-étoposide-prednisone-oncovin-cyclophosphamide-hydroxydaunorubicine (R-EPOCH) ou autre R-CHOP- comme une thérapie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur du protéasome ou un inhibiteur antérieur de BCL2
• Aucune chimiothérapie cytotoxique dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude
• Les patients qui ne sont pas candidats à une greffe de cellules souches de sauvetage ou les patients qui ne sont pas candidats à la thérapie CAR-T (récepteur antigénique chimérique des cellules T), les patients qui ont progressé ou rechuté après une greffe de sauvetage ou une thérapie CAR-T sont éligibles
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé
• La radiothérapie antérieure a permis à < 25 % de la moelle osseuse et les patients doivent s'être remis des effets toxiques du traitement avant l'inscription à l'étude (sauf pour l'alopécie). Les patients traités par radiothérapie adjuvante postopératoire standard pour d'autres cancers sont autorisés. La radiothérapie préalable doit être terminée 14 jours avant l'entrée à l'étude. Les lésions qui ont été irradiées dans un contexte avancé ne peuvent pas être incluses comme sites de maladie mesurable à moins qu'une progression tumorale claire ait été documentée dans ces lésions depuis la fin de la radiothérapie
• Les patients dont la numération globulaire est inférieure en raison de l'implication de la moelle par DHL seront éligibles pour l'étude
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL
• Plaquettes >= 50 000/uL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine < 1,5 la limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur du protéasome ou un traitement par le vénétoclax
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Troubles systémiques concomitants graves (y compris les infections actives) qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur
• Les patients ayant des antécédents d'hépatite B avec une charge virale négative sont éligibles (y compris les porteurs latents et les patients ayant des antécédents de maladie active nécessitant un traitement)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vénétoclax et au bortézomib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Sujets atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) qui n'est pas bien contrôlé par un traitement antiviral
• Patients ayant reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 mois
• - Le sujet a reçu ce qui suit dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude : une thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique, des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A et/ou des inducteurs puissants et modérés du CYP3A
• Les effets de l'association vénétoclax et bortézomib peuvent nuire au fœtus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 12 semaines après. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.