Rituximab, Venetoclax en Bortezomib voor de behandeling van recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Recidiverende/refractaire DLBCL gedefinieerd als een van de volgende:

  • Bevestigd DLBCL/Burkitt-lymfoom (BL)/B-cellymfoom, niet-classificeerbaar (BCLU) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in 2016
  • Double hit lymphoma (DHL) fenotype zoals bevestigd door FISH (fluorescerende in-situ hybridisatie) of IHC (immunohistochemie)
• Terugval of progressie van de ziekte na ten minste één eerdere lijn van standaard rituximab-cyclofosfamide-hydroxydaunorubicine-oncovine-prednison (R-CHOP), rituximab-etoposide-prednison-oncovin-cyclofosfamide-hydroxydaunorubicine (R-EPOCH) of andere R-CHOP- zoals therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• Geen eerdere behandeling met een proteasoomremmer of eerdere BCL2-remmer
• Geen cytotoxische chemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
• Patiënten die geen kandidaat zijn voor salvage-stamceltransplantatie of patiënten die geen kandidaat zijn voor CAR-T-therapie (chimere antigeenreceptor T-cel), patiënten met progressie of recidief na een salvage-transplantatie of CAR-T-therapie komen in aanmerking
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
• Voorafgaande bestralingstherapie is toegestaan ​​tot < 25% van het beenmerg en patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van de behandeling voorafgaand aan de studie-inschrijving (behalve voor alopecia). Patiënten die worden behandeld met standaard postoperatieve adjuvante radiotherapie voor andere vormen van kanker zijn toegestaan. Voorafgaande radiotherapie moet 14 dagen voor aanvang van de studie zijn voltooid. Laesies die in een gevorderde setting zijn bestraald, kunnen niet worden opgenomen als plaatsen van meetbare ziekte, tenzij duidelijke tumorprogressie is gedocumenteerd in deze laesies sinds het einde van de bestralingstherapie
• Patiënten met een lager aantal bloedcellen als gevolg van beenmergbetrokkenheid door DHL komen in aanmerking voor de studie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL
• Bloedplaatjes >= 50.000/uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine < 1,5 de bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder een behandeling met een proteasoomremmer of een eerdere behandeling met venetoclax hebben gehad
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Ernstige bijkomende systemische aandoeningen (waaronder actieve infecties) die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar brengen, naar goeddunken van de onderzoeker
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B met negatieve virale belasting komen in aanmerking (inclusief latente dragers en patiënten met een voorgeschiedenis van actieve ziekte die behandeling nodig hadden)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als venetoclax en bortezomib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Proefpersonen met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)/verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) dat niet goed onder controle is met antivirale therapie
• Patiënten die binnen 12 maanden een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel het volgende gekregen: Steroïdtherapie voor antineoplastische bedoelingen, sterke en matige CYP3A-remmers en/of sterke en matige CYP3A-inductoren
• De effecten van de combinatie van venetoclax en bortezomib kunnen schade aan de foetus veroorzaken. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 12 weken daarna. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen