Ритуксимаб, венетоклакс и бортезомиб для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Рецидивирующая/рефрактерная ДВККЛ определяется как любое из следующего:

  • Подтвержденная ДВККЛ/лимфома Беркитта (BL)/В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации (BCLU) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г.
  • Фенотип двойной лимфомы (DHL), подтвержденный FISH (флуоресцентная гибридизация in situ) или IHC (иммуногистохимия)
• Рецидив или прогрессирование заболевания после как минимум одной предшествующей линии стандартной терапии ритуксимаб-циклофосфамид-гидроксидаунорубицин-онковин-преднизон (R-CHOP), ритуксимаб-этопозид-преднизон-онковин-циклофосфамид-гидроксидаунорубицин (R-EPOCH) или другой линии R-CHOP- как терапия
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Отсутствие предварительного лечения ингибитором протеасом или предшествующим ингибитором BCL2
• Отсутствие цитотоксической химиотерапии в течение 2 недель до исследуемого лечения
• Пациенты, которые не являются кандидатами на трансплантацию спасательных стволовых клеток или пациенты, которые не являются кандидатами на терапию CAR-T (химерный антигенный рецептор Т-клеток), пациенты с прогрессированием или рецидивом после трансплантации спасательных стволовых клеток или терапии CAR-T имеют право на участие
• Пациенты должны дать информированное согласие
• Предшествующая лучевая терапия позволяла удалить менее 25% костного мозга, и пациенты должны были оправиться от токсических эффектов лечения до включения в исследование (за исключением алопеции). Допускаются пациенты, получающие стандартную послеоперационную адъювантную лучевую терапию по поводу других видов рака. Предварительная лучевая терапия должна быть завершена за 14 дней до включения в исследование. Поражения, подвергшиеся облучению на поздних стадиях, не могут быть включены в число измеримых участков заболевания, если только в этих поражениях не было документально подтверждено отчетливое прогрессирование опухоли с момента окончания лучевой терапии.
• Пациенты с более низкими показателями крови из-за поражения костного мозга DHL будут иметь право на участие в исследовании.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 50 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) < 3-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Креатинин < 1,5 верхней границы нормы

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами протеасом или предшествующую терапию венетоклаксом
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Серьезные сопутствующие системные заболевания (включая активные инфекции), которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу возможность пациента завершить исследование, по усмотрению исследователя.
• Пациенты с гепатитом В в анамнезе с отрицательной вирусной нагрузкой имеют право (включая латентных носителей и пациентов с активным заболеванием в анамнезе, которые нуждались в лечении)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с венетоклаксом и бортезомибом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Субъекты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)/синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), которые плохо контролируются противовирусной терапией.
• Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 мес.
• Субъект получил следующее в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата: стероидную терапию для противоопухолевого лечения, сильные и умеренные ингибиторы CYP3A и/или сильные и умеренные индукторы CYP3A.
• Комбинация венетоклакса и бортезомиба может нанести вред плоду. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 12 недель после него. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.