Rituximab, Venetoclax und Bortezomib zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Rezidiviertes/refraktäres DLBCL, definiert als eines der folgenden:

  • Bestätigtes DLBCL/Burkitt-Lymphom (BL)/B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbar (BCLU) gemäß der Klassifizierung 2016 der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • Phänotyp des Double-Hit-Lymphoms (DHL), bestätigt durch FISH (fluoreszierende In-situ-Hybridisierung) oder IHC (Immunhistochemie)
• Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit nach mindestens einer vorherigen Behandlung mit der Standardtherapie Rituximab-Cyclophosphamid-Hydroxydaunorubicin-Oncovin-Prednison (R-CHOP), Rituximab-Etoposid-Prednison-Oncovin-Cyclophosphamid-Hydroxydaunorubicin (R-EPOCH) oder anderen R-CHOP- wie eine Therapie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Keine vorherige Behandlung mit einem Proteasom-Inhibitor oder einem vorherigen BCL2-Inhibitor
• Keine zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die keine Kandidaten für eine Salvage-Stammzelltransplantation sind, oder Patienten, die keine Kandidaten für eine CAR-T-Therapie (chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen) sind, sowie Patienten, bei denen es nach einer Salvage-Transplantation oder einer CAR-T-Therapie zu einer Progression oder einem Rückfall gekommen ist
• Patienten müssen eine Einverständniserklärung abgeben
• Vorherige Strahlentherapie darf < 25 % des Knochenmarks beanspruchen und die Patienten müssen sich vor Studieneinschluss von den toxischen Wirkungen der Behandlung erholt haben (außer bei Alopezie). Patienten, die wegen anderer Krebsarten mit einer standardmäßigen postoperativen adjuvanten Strahlentherapie behandelt werden, sind zugelassen. Die vorherige Strahlentherapie muss 14 Tage vor Studienbeginn abgeschlossen sein. Läsionen, die im fortgeschrittenen Stadium bestrahlt wurden, können nicht als Stellen messbarer Erkrankung berücksichtigt werden, es sei denn, in diesen Läsionen wurde seit dem Ende der Strahlentherapie eine deutliche Tumorprogression dokumentiert
• Patienten mit niedrigeren Blutwerten aufgrund einer Knochenmarksbeteiligung durch DHL kommen für die Studie in Frage
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/ul
• Blutplättchen >= 50.000/ul
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin < 1,5 die Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Proteasom-Inhibitor-Therapie oder eine vorherige Therapie mit Venetoclax erhalten haben
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde
• Schwerwiegende begleitende systemische Störungen (einschließlich aktiver Infektionen), die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes
• Patienten mit einer Hepatitis-B-Vorgeschichte und negativer Viruslast sind teilnahmeberechtigt (einschließlich latenter Träger und Patienten mit einer aktiven Krankheit in der Vorgeschichte, die einer Behandlung bedurften).
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Venetoclax und Bortezomib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Personen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)/erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS), das mit einer antiviralen Therapie nicht gut kontrolliert werden kann
• Patienten, die innerhalb von 12 Monaten eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben
• Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Folgendes erhalten: Steroidtherapie mit antineoplastischer Absicht, starke und mäßige CYP3A-Inhibitoren und/oder starke und mäßige CYP3A-Induktoren
• Die Wirkung der Kombination Venetoclax und Bortezomib kann zu Schäden am Fötus führen. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 12 Wochen danach einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren