Přerušení léčby levothyroxinem u pacientů se subklinickou hypotyreózou
14. listopadu 2023 aktualizováno: VA Office of Research and Development
Přerušení léčby levothyroxinem u pacientů se subklinickou hypotyreózou: pilotní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
Vyšetřovatelé navrhují následující hypotézu: přerušení podávání levothyroxinu (LT4) u veteránů se subklinickou hypotyreózou (SCH) bude proveditelné, přijatelné a bezpečné a nebude mít negativní vliv na kvalitu jejich života (QoL).
Cílem výzkumných pracovníků je 1) vyhodnotit proveditelnost vysazení LT4 u veteránů s SCH a určit změny v měření kvality života, lipidů a nežádoucích příhod a 2) posoudit přijatelnost vysazení LT4 u veteránů s lékaři předepisujícími SCH a LT4.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je pilotní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Na konci studie budou dokončeny polostrukturované rozhovory s randomizovanými účastníky a předepisujícími lékaři LT4.
Metodologie Vyšetřovatelé provedou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii, kde způsobilí veteráni s diagnózou SCH a na LT4 budou randomizováni v poměru 1:1, aby buď pokračovali v LT4, nebo přešli na placebo. Primárním výsledkem je proveditelnost intervence (ochota vstoupit do studie, míra náboru a míra dokončení). Sekundární výsledky jsou: 1) změny v měření QoL (skóre stupnice příznaků hypotyreózy a únavy ThyPRO, EuroQoL 5-Dimension Self-Report Questionnaire) měřené na začátku, 6-8 týdnů a 6 měsíců a 2) změny v lipidech hodnocené na začátku a 6 měsíců a 3) výskyt nežádoucích příhod (zjevná hypotyreóza, hypertyreóza, fibrilace síní, zlomeniny, akutní infarkt myokardu, mrtvice, akutní koronární syndrom, srdeční selhání, mortalita).
Zkoušející posoudí přijatelnost vysazení LT4 prostřednictvím polostrukturovaných kvalitativních rozhovorů s účastníky a předepisujícími lékaři LT4 po dokončení klinické studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
52
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72114-1706
- Central Arkansas Veterans Healthcare System Eugene J. Towbin Healthcare Center, Little Rock, AR
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 89 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- veteráni
- diagnóza SCH mezi 1. lednem 2009 a 31. prosincem 2019 v Central Arkansas Veterans Healthcare System (CAVHS)
Kritéria vyloučení:
- TSH > 10 mlU/l (v kterémkoli bodě)
- Dávka LT4 více než 75 mcg denně
- užívání léků proti štítné žláze, amiodaronu, inhibitorů tyrosinkinázy nebo lithia
- anamnéza tyreoidektomie nebo terapie radioaktivním jódem
- LT4 supresivní terapie rakoviny štítné žlázy, strumy nebo zánětu
- těhotenství nebo plány na těhotenství v příštích 6 měsících
- nestabilní zdravotní stav, který by ohrozil bezpečnost nebo narušil účast ve studii
- závažné příznaky související s hypotyreózou
- silná rodinná anamnéza hypotyreózy
- těžká dyslipidémie
- hospitalizace pro závažné onemocnění během předchozích 4 týdnů
- akutní syndrom koronárních tepen, akutní myokarditida nebo pankarditida za posledních 12 měsíců
- stupeň IV srdeční selhání New York Heart Association
- přijímání služeb z hospice
- nedostatek rozhodovací kapacity
- terminální zdravotní stav, u kterého by očekávaná délka života byla kratší než 6 měsíců
- není ochoten zastavit LT4
- self-hlásil non-adherence k terapii LT4
- abnormální TSH v době screeningu účasti (posuzováno během základní návštěvy)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Levothyroxinová skupina ("falešné vysazení")
Pokračujte v současné dávce levothyroxinu.
Značka levothyroxinu, která má být použita v této studii, budou tablety Synthroid s 25 mcg, 50 mcg a 75 mcg (AbbVie Inc).
|
Účastníci budou instruováni, aby zahájili studijní medikaci den po randomizaci.
Studovaný lék se bude užívat perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina („skutečné přerušení“)
Zastavte současnou dávku levothyroxinu a vezměte si studijní placebo
|
Účastníci budou instruováni, aby zahájili studijní medikaci den po randomizaci.
Studovaný lék se bude užívat perorálně jednou denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ochota účastníků vstoupit do zkoušky
Časové okno: Doba od podepsání prvního souhlasu do posledního podepsání souhlasu. března 2021 do dubna 2022.
|
Procento oprávněných účastníků oslovených, kteří souhlasili s účastí během náborové fáze.
|
Doba od podepsání prvního souhlasu do posledního podepsání souhlasu. března 2021 do dubna 2022.
|
|
Míra náboru
Časové okno: Doba od podepsání prvního souhlasu do posledního podepsání souhlasu. Březen 2021 až duben 2022. 13 měsíců.
|
Počet zapsaných (souhlasných) účastníků vydělený délkou náborového období.
|
Doba od podepsání prvního souhlasu do posledního podepsání souhlasu. Březen 2021 až duben 2022. 13 měsíců.
|
|
Míra dokončení
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento randomizovaných účastníků, kteří dokončili studii.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledky hlášené pacientem o kvalitě života specifické pro štítnou žlázu (ThyPRO) – skóre příznaků hypotyreózy
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 6 měsíců
|
Skóre hypothyroidních symptomů z dotazníku ThyPRO-Related Quality of Life Patient-Reported Outcome (ThyPRO) se hodnotí na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na více symptomů.
|
Výchozí stav, 6 týdnů a 6 měsíců
|
|
Výsledek hlášený pacientem ohledně kvality života specifické pro štítnou žlázu (ThyPRO) – skóre únavy
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 6 měsíců
|
Skóre únavy z dotazníku ThyPRO-Related Quality of Life Patient-Reported Outcome (ThyPRO) se hodnotí na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší únavu.
|
Výchozí stav, 6 týdnů a 6 měsíců
|
|
Euro Quality of Life 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D) Skóre v 6. týdnu a 6. měsíci
Časové okno: 6 týdnů a 6 měsíců
|
Skóre EuroQoL [EQ] Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D) zahrnuje deskriptivní index EQ-5D na stupnici od -0,59 do 1,00.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Skóre EQ-5D zahrnuje skóre na vizuálně-analogové stupnici EQ (EQ-5D VAS) na stupnici od 0 do 100.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
|
6 týdnů a 6 měsíců
|
|
Hladiny lipidů
Časové okno: 6 měsíců
|
Rozdíly v průměrných hladinách lipidů za 6 měsíců po úpravě podle pohlaví a výchozí hladiny lipidů.
|
6 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přijatelnost intervence: kvalitativní rozhovor
Časové okno: 6 měsíců
|
kvalitativní rozhovor s cílem poskytnout zpětnou vazbu o zkušenostech
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Spyridoula Maraka, MD MS, Central Arkansas Veterans Healthcare System Eugene J. Towbin Healthcare Center, Little Rock, AR
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brito JP, Ross JS, El Kawkgi OM, Maraka S, Deng Y, Shah ND, Lipska KJ. Levothyroxine Use in the United States, 2008-2018. JAMA Intern Med. 2021 Oct 1;181(10):1402-1405. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.2686.
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Feller M, Snel M, Moutzouri E, Bauer DC, de Montmollin M, Aujesky D, Ford I, Gussekloo J, Kearney PM, Mooijaart S, Quinn T, Stott D, Westendorp R, Rodondi N, Dekkers OM. Association of Thyroid Hormone Therapy With Quality of Life and Thyroid-Related Symptoms in Patients With Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Oct 2;320(13):1349-1359. doi: 10.1001/jama.2018.13770.
- Bekkering GE, Agoritsas T, Lytvyn L, Heen AF, Feller M, Moutzouri E, Abdulazeem H, Aertgeerts B, Beecher D, Brito JP, Farhoumand PD, Singh Ospina N, Rodondi N, van Driel M, Wallace E, Snel M, Okwen PM, Siemieniuk R, Vandvik PO, Kuijpers T, Vermandere M. Thyroid hormones treatment for subclinical hypothyroidism: a clinical practice guideline. BMJ. 2019 May 14;365:l2006. doi: 10.1136/bmj.l2006.
- Ayala IN, Soto Jacome C, Toro-Tobon D, Golembiewski E, Garcia Bautista AE, Hidalgo J, Cordova-Madera S, Al Anbari R, Sohn JR, Singh Ospina N, Maraka S, Joseph M, Brito JP. Appropriateness of Levothyroxine Prescription: A Multicenter Retrospective Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Sep 1:dgad517. doi: 10.1210/clinem/dgad517. Online ahead of print.
- Toloza FJK, El Kawkgi OM, Spencer HJ, Mathews SE, Garcia A, Gamboa A, Mirza N, Mohan S, Vallejo S, Bogojevic M, Rodriguez-Gutierrez R, Singh Ospina NM, Brito JP, Maraka S. Determinants for Thyroid Hormone Replacement Therapy in Subclinical Hypothyroidism: A Multicenter Electronic Health Records-Based Study. Thyroid. 2023 Sep;33(9):1045-1054. doi: 10.1089/thy.2023.0062. Epub 2023 Jun 26.
- Ospina NS, Salloum RG, Maraka S, Brito JP. De-implementing low-value care in endocrinology. Endocrine. 2021 Aug;73(2):292-300. doi: 10.1007/s12020-021-02732-y. Epub 2021 May 11.
- Burgos N, Toloza FJK, Singh Ospina NM, Brito JP, Salloum RG, Hassett LC, Maraka S. Clinical Outcomes After Discontinuation of Thyroid Hormone Replacement: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid. 2021 May;31(5):740-751. doi: 10.1089/thy.2020.0679. Epub 2020 Dec 29.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
7. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
28. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
16. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PPO 20-056
- 1521422 (Jiné číslo grantu/financování: Central Arkansas Veterans Healthcare System)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .