Avbrytande av levotyroxinterapi för patienter med subklinisk hypotyreos
14 november 2023 uppdaterad av: VA Office of Research and Development
Avbrytande av levotyroxinterapi för patienter med subklinisk hypotyreos: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad pilotstudie
Utredarna föreslår följande hypotes: avbrytande av levotyroxin (LT4) för veteraner med subklinisk hypotyreos (SCH) kommer att vara genomförbart, acceptabelt och säkert och kommer inte att negativt påverka deras livskvalitet (QoL).
Utredarna syftar till att 1) utvärdera genomförbarheten av LT4-avbrott bland veteraner med SCH och fastställa förändringarna i QoL-mått, lipider och biverkningar, och 2) bedöma acceptansen av LT4-avbrott bland veteraner med SCH- och LT4-förskrivande läkare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en pilot, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Semistrukturerade intervjuer, från randomiserade deltagare och LT4-förskrivare, kommer att slutföras i slutet av försöket.
Metod Utredarna kommer att genomföra en dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning där kvalificerade veteraner diagnostiserade med SCH och på LT4 kommer att randomiseras 1:1 för att antingen fortsätta LT4 eller byta till placebo. Det primära resultatet är möjlighet till intervention (villighet att gå in i försöket, rekryteringsgrad och slutförandegrad). Sekundära resultat är: 1) förändringar i QoL-mått (hypotyreosymtom och trötthetsskala i ThyPRO, EuroQoL 5-Dimension Self-Report Questionnaire) mätt vid baslinjen, 6-8 veckor och 6 månader och 2) förändringar i lipider utvärderade vid baslinjen och 6 månader, och 3) incidens av biverkningar (övertäckt hypotyreos, hypertyreos, förmaksflimmer, frakturer, akut hjärtinfarkt, stroke, akut kranskärlssyndrom, hjärtsvikt, dödlighet).
Utredarna kommer att bedöma acceptansen av utsättande av LT4 genom semistrukturerade kvalitativa intervjuer med deltagare och LT4-förskrivare vid slutförandet av den kliniska prövningen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72114-1706
- Central Arkansas Veterans Healthcare System Eugene J. Towbin Healthcare Center, Little Rock, AR
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 89 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Veteraner
- diagnos av SCH mellan 1 januari 2009 och 31 december 2019 vid Central Arkansas Veterans Healthcare System (CAVHS)
Exklusions kriterier:
- TSH > 10 mlU/L (när som helst)
- LT4 dos mer än 75 mcg dagligen
- användning av antityreoideamediciner, amiodaron, tyrosinkinashämmare eller litium
- historia av tyreoidektomi eller radioaktiv jodbehandling
- LT4-undertryckande behandling för sköldkörtelcancer, struma eller inflammation
- graviditet eller planer på graviditet under de kommande 6 månaderna
- ett instabilt medicinskt tillstånd som skulle äventyra säkerheten eller störa studiedeltagandet
- allvarliga hypotyreosrelaterade symtom
- stark familjehistoria av hypotyreos
- svår dyslipidemi
- sjukhusvistelse för allvarlig sjukdom under de senaste 4 veckorna
- akut kranskärlssyndrom, akut myokardit eller pankardit under de senaste 12 månaderna
- grad IV New York Heart Association hjärtsvikt
- ta emot tjänster från hospice
- bristande beslutsförmåga
- terminalt medicinskt tillstånd för vilket den förväntade livslängden skulle vara mindre än 6 månader
- inte villig att stoppa LT4
- självrapporterad icke-adherens till LT4-terapi
- onormal TSH vid tidpunkten för screening för deltagande (bedöms under baslinjebesöket)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Levotyroxingrupp ("skenavbrott")
Fortsätt med den nuvarande dosen av levotyroxin.
Det märke av levotyroxin som ska användas i denna studie kommer att vara Synthroid-tabletter på 25 mcg, 50 mcg och 75 mcg (AbbVie Inc).
|
Deltagarna kommer att instrueras att påbörja studiemedicineringen dagen efter randomiseringen.
Studiemedicinen kommer att tas oralt en gång om dagen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp ("verklig utsättning")
Stoppa den nuvarande dosen av levotyroxin och ta studieplacebo
|
Deltagarna kommer att instrueras att påbörja studiemedicineringen dagen efter randomiseringen.
Studiemedicinen kommer att tas oralt en gång om dagen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Deltagarnas vilja att delta i rättegången
Tidsram: Tiden från det första samtycket undertecknat till det senaste samtycket undertecknat. Mars 2021 till april 2022.
|
Procent av berättigade deltagare kontaktade som samtyckte till att delta under rekryteringsfasen.
|
Tiden från det första samtycket undertecknat till det senaste samtycket undertecknat. Mars 2021 till april 2022.
|
|
Rekryteringsgrad
Tidsram: Tiden från det första samtycket undertecknat till det senaste samtycket undertecknat. Mars 2021 till april 2022. 13 månader.
|
Antalet anmälda (medgivande) deltagare dividerat med rekryteringsperiodens längd.
|
Tiden från det första samtycket undertecknat till det senaste samtycket undertecknat. Mars 2021 till april 2022. 13 månader.
|
|
Färdigställande
Tidsram: 6 månader
|
Andel randomiserade deltagare som slutförde studien.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sköldkörtelspecifik livskvalitet Patientrapporterat utfall (ThyPRO) - Hypotyreossymptompoäng
Tidsram: Baslinje, 6 veckor och 6 månader
|
Hypothyroid-symtompoängen från frågeformuläret Thyroid-Related Quality of Life Patient-Reported Outcome (ThyPRO) bedöms på en skala från 0 till 100, med högre poäng som indikerar fler symtom.
|
Baslinje, 6 veckor och 6 månader
|
|
Sköldkörtelspecifik livskvalitet Patientrapporterat utfall (ThyPRO) - trötthetspoäng
Tidsram: Baslinje, 6 veckor och 6 månader
|
Trötthetspoängen från frågeformuläret Thyroid-Related Quality of Life Patient-Reported Outcome (ThyPRO) bedöms på en skala från 0 till 100, med högre poäng som indikerar mer trötthet.
|
Baslinje, 6 veckor och 6 månader
|
|
Euro Quality of Life 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D) Poäng vid vecka 6 och månad 6
Tidsram: 6 veckor och 6 månader
|
Poängen för EuroQoL [EQ] Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D) inkluderar det EQ-5D beskrivande indexet, på en skala från -0,59 till 1,00.
Högre poäng tyder på bättre livskvalitet.
EQ-5D-poängen inkluderar poängen på EQ-visuell-analogskalan (EQ-5D VAS), på en skala från 0 till 100.
Högre poäng tyder på bättre livskvalitet.
|
6 veckor och 6 månader
|
|
Lipidnivåer
Tidsram: 6 månader
|
Skillnader i genomsnittliga 6-månaders lipidnivåer efter justering för kön och baseline lipidnivåer.
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Acceptans av intervention: kvalitativ intervju
Tidsram: 6 månader
|
kvalitativ intervju för att ge feedback på upplevelser
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Spyridoula Maraka, MD MS, Central Arkansas Veterans Healthcare System Eugene J. Towbin Healthcare Center, Little Rock, AR
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Brito JP, Ross JS, El Kawkgi OM, Maraka S, Deng Y, Shah ND, Lipska KJ. Levothyroxine Use in the United States, 2008-2018. JAMA Intern Med. 2021 Oct 1;181(10):1402-1405. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.2686.
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Feller M, Snel M, Moutzouri E, Bauer DC, de Montmollin M, Aujesky D, Ford I, Gussekloo J, Kearney PM, Mooijaart S, Quinn T, Stott D, Westendorp R, Rodondi N, Dekkers OM. Association of Thyroid Hormone Therapy With Quality of Life and Thyroid-Related Symptoms in Patients With Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Oct 2;320(13):1349-1359. doi: 10.1001/jama.2018.13770.
- Bekkering GE, Agoritsas T, Lytvyn L, Heen AF, Feller M, Moutzouri E, Abdulazeem H, Aertgeerts B, Beecher D, Brito JP, Farhoumand PD, Singh Ospina N, Rodondi N, van Driel M, Wallace E, Snel M, Okwen PM, Siemieniuk R, Vandvik PO, Kuijpers T, Vermandere M. Thyroid hormones treatment for subclinical hypothyroidism: a clinical practice guideline. BMJ. 2019 May 14;365:l2006. doi: 10.1136/bmj.l2006.
- Ayala IN, Soto Jacome C, Toro-Tobon D, Golembiewski E, Garcia Bautista AE, Hidalgo J, Cordova-Madera S, Al Anbari R, Sohn JR, Singh Ospina N, Maraka S, Joseph M, Brito JP. Appropriateness of Levothyroxine Prescription: A Multicenter Retrospective Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Sep 1:dgad517. doi: 10.1210/clinem/dgad517. Online ahead of print.
- Toloza FJK, El Kawkgi OM, Spencer HJ, Mathews SE, Garcia A, Gamboa A, Mirza N, Mohan S, Vallejo S, Bogojevic M, Rodriguez-Gutierrez R, Singh Ospina NM, Brito JP, Maraka S. Determinants for Thyroid Hormone Replacement Therapy in Subclinical Hypothyroidism: A Multicenter Electronic Health Records-Based Study. Thyroid. 2023 Sep;33(9):1045-1054. doi: 10.1089/thy.2023.0062. Epub 2023 Jun 26.
- Ospina NS, Salloum RG, Maraka S, Brito JP. De-implementing low-value care in endocrinology. Endocrine. 2021 Aug;73(2):292-300. doi: 10.1007/s12020-021-02732-y. Epub 2021 May 11.
- Burgos N, Toloza FJK, Singh Ospina NM, Brito JP, Salloum RG, Hassett LC, Maraka S. Clinical Outcomes After Discontinuation of Thyroid Hormone Replacement: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid. 2021 May;31(5):740-751. doi: 10.1089/thy.2020.0679. Epub 2020 Dec 29.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
7 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2020
Första postat (Faktisk)
28 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
16 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PPO 20-056
- 1521422 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Central Arkansas Veterans Healthcare System)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .