Seponering av levotyroksinbehandling for pasienter med subklinisk hypotyreose
14. november 2023 oppdatert av: VA Office of Research and Development
Seponering av levotyroksinterapi for pasienter med subklinisk hypotyreose: en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert pilotstudie
Etterforskerne foreslår følgende hypotese: seponering av levotyroksin (LT4) for veteraner med subklinisk hypotyreose (SCH) vil være gjennomførbart, akseptabelt og trygt og vil ikke påvirke deres livskvalitet negativt (QoL).
Etterforskerne tar sikte på å 1) evaluere gjennomførbarheten av LT4-seponering blant veteraner med SCH og bestemme endringene i QoL-mål, lipider og uønskede hendelser, og 2) vurdere akseptabiliteten av LT4-seponering blant veteraner med SCH- og LT4-forskrivende klinikere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en pilot, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Semistrukturerte intervjuer, fra randomiserte deltakere og LT4-forskrivere, vil bli gjennomført på slutten av forsøket.
Metodikk Etterforskerne vil gjennomføre en dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie der kvalifiserte veteraner diagnostisert med SCH og på LT4 vil bli randomisert 1:1 til enten å fortsette LT4 eller bytte til placebo. Det primære resultatet er intervensjonsmulighet (vilje til å gå inn i utprøvingen, rekrutteringsrate og fullføringsgrad). Sekundære utfall er: 1) endringer i QoL-mål (hypotyreoideasymptomer og tretthetsskalaen i ThyPRO, EuroQoL 5-Dimension Self-Report Questionnaire) målt ved baseline, 6-8 uker og 6 måneder og 2) endringer i lipider vurdert ved baseline og 6 måneder, og 3) forekomst av uønskede hendelser (åpen hypotyreose, hypertyreose, atrieflimmer, frakturer, akutt hjerteinfarkt, hjerneslag, akutt koronarsyndrom, hjertesvikt, dødelighet).
Etterforskerne vil vurdere akseptabiliteten av LT4-seponering gjennom semistrukturerte kvalitative intervjuer med deltakere og LT4-forskrivere ved fullføringen av den kliniske studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
52
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72114-1706
- Central Arkansas Veterans Healthcare System Eugene J. Towbin Healthcare Center, Little Rock, AR
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 89 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Veteraner
- diagnose av SCH mellom 1. januar 2009 og 31. desember 2019 ved Central Arkansas Veterans Healthcare System (CAVHS)
Ekskluderingskriterier:
- TSH > 10 mlU/L (på ethvert tidspunkt)
- LT4 dose mer enn 75 mcg daglig
- bruk av antithyreoideamedisiner, amiodaron, tyrosinkinasehemmere eller litium
- historie med tyreoidektomi eller radioaktiv jodbehandling
- LT4-undertrykkende behandling for kreft i skjoldbruskkjertelen, struma eller betennelse
- graviditet eller planer om graviditet i løpet av de neste 6 månedene
- en ustabil medisinsk tilstand som vil sette sikkerheten i fare eller forstyrre studiedeltakelsen
- alvorlige hypotyreose-relaterte symptomer
- sterk familiehistorie med hypotyreose
- alvorlig dyslipidemi
- sykehusinnleggelse for alvorlig sykdom innen de siste 4 ukene
- akutt koronararteriesyndrom, akutt myokarditt eller pancarditt med de siste 12 månedene
- klasse IV New York Heart Association hjertesvikt
- motta tjenester fra hospice
- mangel på beslutningsevne
- terminal medisinsk tilstand der forventet levealder vil være mindre enn 6 måneder
- ikke villig til å stoppe LT4
- selvrapportert manglende overholdelse av LT4-terapi
- unormal TSH på tidspunktet for screening for deltakelse (vurdert under baseline-besøk)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Levotyroksingruppe ("sham seponering")
Fortsett den gjeldende dosen av levotyroksin.
Merket av levotyroksin som skal brukes i denne studien vil være Synthroid-tabletter på 25 mcg, 50 mcg og 75 mcg (AbbVie Inc).
|
Deltakerne vil bli bedt om å starte studiemedisinen dagen etter randomisering.
Studiemedisinen vil bli tatt oralt en gang daglig.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebogruppe ("reell seponering")
Stopp den nåværende dosen av levotyroksin og ta studien placebo
|
Deltakerne vil bli bedt om å starte studiemedisinen dagen etter randomisering.
Studiemedisinen vil bli tatt oralt en gang daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Deltakernes vilje til å delta i rettssaken
Tidsramme: Tiden fra første samtykke signert til siste samtykke signert. mars 2021 til april 2022.
|
Prosent av kvalifiserte deltakere henvendte seg som samtykket til å delta i rekrutteringsfasen.
|
Tiden fra første samtykke signert til siste samtykke signert. mars 2021 til april 2022.
|
|
Rekrutteringsrate
Tidsramme: Tiden fra første samtykke signert til siste samtykke signert. mars 2021 til april 2022. 13 måneder.
|
Antall påmeldte (samtykkede) deltakere delt på lengden på rekrutteringsperioden.
|
Tiden fra første samtykke signert til siste samtykke signert. mars 2021 til april 2022. 13 måneder.
|
|
Gjennomføringsgrad
Tidsramme: 6 måneder
|
Andel randomiserte deltakere som fullførte forsøket.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skjoldbrusk-spesifikk livskvalitet Pasientrapportert utfall (ThyPRO) - Hypothyreoideasymptomer
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 6 måneder
|
Hypothyroid-symptomer-skåren fra spørreskjemaet Thyroid-Related Quality of Life Patient-Reported Outcome (ThyPRO) vurderes på en skala fra 0 til 100, med høyere skåre som indikerer flere symptomer.
|
Baseline, 6 uker og 6 måneder
|
|
Skjoldbrusk-spesifikk livskvalitet Pasientrapportert utfall (ThyPRO) - Tretthetsscore
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 6 måneder
|
Tretthetsskåren fra spørreskjemaet Thyroid-Related Quality of Life Patient-Reported Outcome (ThyPRO) er vurdert på en skala fra 0 til 100, med høyere skåre som indikerer mer tretthet.
|
Baseline, 6 uker og 6 måneder
|
|
Euro Quality of Life 5-Dimensjon Self-Report Questionnaire (EQ-5D) Poengsum ved uke 6 og måned 6
Tidsramme: 6 uker og 6 måneder
|
EuroQoL [EQ] Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D) score inkluderer EQ-5D beskrivende indeks, på en skala fra -0,59 til 1,00.
Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
EQ-5D-poengsummene inkluderer poengsummen på EQ visuell-analog-skalaen (EQ-5D VAS), på en skala fra 0 til 100.
Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
|
6 uker og 6 måneder
|
|
Lipidnivåer
Tidsramme: 6 måneder
|
Forskjeller i gjennomsnittlig 6-måneders lipidnivå etter justering for kjønn og baseline lipidnivå.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akseptabilitet av intervensjon: kvalitativt intervju
Tidsramme: 6 måneder
|
kvalitativt intervju for å gi tilbakemelding på erfaringer
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Spyridoula Maraka, MD MS, Central Arkansas Veterans Healthcare System Eugene J. Towbin Healthcare Center, Little Rock, AR
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Brito JP, Ross JS, El Kawkgi OM, Maraka S, Deng Y, Shah ND, Lipska KJ. Levothyroxine Use in the United States, 2008-2018. JAMA Intern Med. 2021 Oct 1;181(10):1402-1405. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.2686.
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Feller M, Snel M, Moutzouri E, Bauer DC, de Montmollin M, Aujesky D, Ford I, Gussekloo J, Kearney PM, Mooijaart S, Quinn T, Stott D, Westendorp R, Rodondi N, Dekkers OM. Association of Thyroid Hormone Therapy With Quality of Life and Thyroid-Related Symptoms in Patients With Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Oct 2;320(13):1349-1359. doi: 10.1001/jama.2018.13770.
- Bekkering GE, Agoritsas T, Lytvyn L, Heen AF, Feller M, Moutzouri E, Abdulazeem H, Aertgeerts B, Beecher D, Brito JP, Farhoumand PD, Singh Ospina N, Rodondi N, van Driel M, Wallace E, Snel M, Okwen PM, Siemieniuk R, Vandvik PO, Kuijpers T, Vermandere M. Thyroid hormones treatment for subclinical hypothyroidism: a clinical practice guideline. BMJ. 2019 May 14;365:l2006. doi: 10.1136/bmj.l2006.
- Ayala IN, Soto Jacome C, Toro-Tobon D, Golembiewski E, Garcia Bautista AE, Hidalgo J, Cordova-Madera S, Al Anbari R, Sohn JR, Singh Ospina N, Maraka S, Joseph M, Brito JP. Appropriateness of Levothyroxine Prescription: A Multicenter Retrospective Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Sep 1:dgad517. doi: 10.1210/clinem/dgad517. Online ahead of print.
- Toloza FJK, El Kawkgi OM, Spencer HJ, Mathews SE, Garcia A, Gamboa A, Mirza N, Mohan S, Vallejo S, Bogojevic M, Rodriguez-Gutierrez R, Singh Ospina NM, Brito JP, Maraka S. Determinants for Thyroid Hormone Replacement Therapy in Subclinical Hypothyroidism: A Multicenter Electronic Health Records-Based Study. Thyroid. 2023 Sep;33(9):1045-1054. doi: 10.1089/thy.2023.0062. Epub 2023 Jun 26.
- Ospina NS, Salloum RG, Maraka S, Brito JP. De-implementing low-value care in endocrinology. Endocrine. 2021 Aug;73(2):292-300. doi: 10.1007/s12020-021-02732-y. Epub 2021 May 11.
- Burgos N, Toloza FJK, Singh Ospina NM, Brito JP, Salloum RG, Hassett LC, Maraka S. Clinical Outcomes After Discontinuation of Thyroid Hormone Replacement: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid. 2021 May;31(5):740-751. doi: 10.1089/thy.2020.0679. Epub 2020 Dec 29.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
7. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
28. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
16. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PPO 20-056
- 1521422 (Annet stipend/finansieringsnummer: Central Arkansas Veterans Healthcare System)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .