Stopzetting van de behandeling met levothyroxine voor patiënten met subklinische hypothyreoïdie
14 november 2023 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Stopzetting van de behandeling met levothyroxine voor patiënten met subklinische hypothyreoïdie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde proefstudie
De onderzoekers stellen de volgende hypothese voor: stopzetting van levothyroxine (LT4) voor veteranen met subklinische hypothyreoïdie (SCH) zal haalbaar, acceptabel en veilig zijn en zal hun kwaliteit van leven (QoL) niet negatief beïnvloeden.
De onderzoekers streven ernaar om 1) de haalbaarheid van stopzetting van LT4 bij veteranen met SCH te evalueren en de veranderingen in QoL-metingen, lipiden en bijwerkingen te bepalen, en 2) de aanvaardbaarheid van stopzetting van LT4 bij veteranen met SCH en LT4-voorschrijvende clinici te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een pilot, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Semi-gestructureerde interviews, van gerandomiseerde deelnemers en LT4-voorschrijvers, zullen aan het einde van het onderzoek worden afgerond.
Methodologie De onderzoekers zullen een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie uitvoeren waarbij in aanmerking komende veteranen met de diagnose SCH en op LT4 1:1 gerandomiseerd zullen worden om LT4 voort te zetten of over te stappen op placebo. Het primaire resultaat is de haalbaarheid van de interventie (bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, rekruteringspercentage en voltooiingspercentage). Secundaire uitkomsten zijn: 1) veranderingen in QoL-metingen (Hypotthyroid Symptom and Tiredness-schaalscores van de ThyPRO, EuroQoL 5-Dimension Self-Report Questionnaire) gemeten bij baseline, 6-8 weken en 6 maanden en 2) veranderingen in lipiden beoordeeld bij baseline en 6 maanden, en 3) incidentie van bijwerkingen (openlijke hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, atriumfibrilleren, fracturen, acuut myocardinfarct, beroerte, acuut coronair syndroom, hartfalen, mortaliteit).
De onderzoekers zullen de aanvaardbaarheid van stopzetting van LT4 beoordelen door middel van semi-gestructureerde kwalitatieve interviews met deelnemers en LT4-voorschrijvers aan het einde van de klinische studie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
52
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72114-1706
- Central Arkansas Veterans Healthcare System Eugene J. Towbin Healthcare Center, Little Rock, AR
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 89 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- veteranen
- diagnose van SCH tussen 1 januari 2009 en 31 december 2019, bij het Central Arkansas Veterans Healthcare System (CAVHS)
Uitsluitingscriteria:
- TSH > 10 mlU/L (op elk moment)
- LT4 dosis meer dan 75 mcg per dag
- gebruik van schildklierremmende medicijnen, amiodaron, tyrosinekinaseremmers of lithium
- geschiedenis van thyreoïdectomie of radioactieve jodiumtherapie
- LT4-onderdrukkende therapie voor schildklierkanker, struma of ontsteking
- zwangerschap of plannen voor zwangerschap in de komende 6 maanden
- een onstabiele medische toestand die de veiligheid in gevaar zou brengen of deelname aan het onderzoek zou belemmeren
- ernstige aan hypothyreoïdie gerelateerde symptomen
- sterke familiegeschiedenis van hypothyreoïdie
- ernstige dyslipidemie
- ziekenhuisopname wegens ernstige ziekte in de afgelopen 4 weken
- acuut coronair syndroom, acute myocarditis of pancarditis in de voorgaande 12 maanden
- graad IV hartfalen van de New York Heart Association
- diensten ontvangen van een hospice
- gebrek aan beslissingscapaciteit
- terminale medische aandoening waarvoor de levensverwachting minder dan 6 maanden zou zijn
- niet bereid om LT4 te stoppen
- zelfgerapporteerde niet-naleving van LT4-therapie
- abnormale TSH op het moment van screening voor deelname (beoordeeld tijdens Baseline Visit)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Levothyroxine-groep ("sham-stopzetting")
Ga door met de huidige dosis levothyroxine.
Het merk levothyroxine dat in deze studie zal worden gebruikt, zijn Synthroid-tabletten van 25 mcg, 50 mcg en 75 mcg (AbbVie Inc).
|
Deelnemers krijgen de instructie om de dag na randomisatie met de onderzoeksmedicatie te beginnen.
De studiemedicatie zal eenmaal per dag oraal worden ingenomen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep ("echte stopzetting")
Stop met de huidige dosis levothyroxine en neem studie-placebo
|
Deelnemers krijgen de instructie om de dag na randomisatie met de onderzoeksmedicatie te beginnen.
De studiemedicatie zal eenmaal per dag oraal worden ingenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bereidheid van deelnemers om aan de proef deel te nemen
Tijdsspanne: De tijd vanaf de eerste ondertekende toestemming tot de laatste ondertekende toestemming. Maart 2021 tot april 2022.
|
Percentage benaderde in aanmerking komende deelnemers die tijdens de wervingsfase hebben ingestemd met deelname.
|
De tijd vanaf de eerste ondertekende toestemming tot de laatste ondertekende toestemming. Maart 2021 tot april 2022.
|
|
Wervingspercentage
Tijdsspanne: De tijd vanaf de eerste ondertekende toestemming tot de laatste ondertekende toestemming. Maart 2021 tot april 2022. 13 maanden.
|
Het aantal ingeschreven (toegestaan) deelnemers gedeeld door de lengte van de wervingsperiode.
|
De tijd vanaf de eerste ondertekende toestemming tot de laatste ondertekende toestemming. Maart 2021 tot april 2022. 13 maanden.
|
|
Voltooiingspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage gerandomiseerde deelnemers dat de proef heeft voltooid.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schildklierspecifieke kwaliteit van leven Patiëntgerapporteerd resultaat (ThyPRO) - Hypothyreoïdie-symptomenscore
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken en 6 maanden
|
De score voor hypothyreoïdiesymptomen uit de Thyroid-Related Quality of Life Patient-Reported Outcome (ThyPRO)-vragenlijst wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores meer symptomen aangeven.
|
Basislijn, 6 weken en 6 maanden
|
|
Schildklierspecifieke kwaliteit van leven, door de patiënt gerapporteerde uitkomst (ThyPRO) - Vermoeidheidsscore
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken en 6 maanden
|
De vermoeidheidsscore van de Thyroid-Related Quality of Life Patient-Reported Outcome (ThyPRO)-vragenlijst wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op meer vermoeidheid.
|
Basislijn, 6 weken en 6 maanden
|
|
Euro Quality of Life 5-dimensionale zelfrapportagevragenlijst (EQ-5D) Score in week 6 en maand 6
Tijdsspanne: 6 weken en 6 maanden
|
De EuroQoL [EQ] Group 5-Dimension Self-Report Questionnaire (EQ-5D)-scores omvatten de EQ-5D beschrijvende index, op een schaal van -0,59 tot 1,00.
Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
De EQ-5D-scores omvatten de score op de EQ visueel-analoge schaal (EQ-5D VAS), op een schaal van 0 tot 100.
Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
|
6 weken en 6 maanden
|
|
Lipidenniveaus
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verschillen in de gemiddelde lipidenniveaus over zes maanden na correctie voor geslacht en uitgangslipidenniveau.
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvaardbaarheid van interventie: kwalitatief interview
Tijdsspanne: 6 maanden
|
kwalitatief interview om feedback te geven op ervaringen
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Spyridoula Maraka, MD MS, Central Arkansas Veterans Healthcare System Eugene J. Towbin Healthcare Center, Little Rock, AR
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Brito JP, Ross JS, El Kawkgi OM, Maraka S, Deng Y, Shah ND, Lipska KJ. Levothyroxine Use in the United States, 2008-2018. JAMA Intern Med. 2021 Oct 1;181(10):1402-1405. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.2686.
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Feller M, Snel M, Moutzouri E, Bauer DC, de Montmollin M, Aujesky D, Ford I, Gussekloo J, Kearney PM, Mooijaart S, Quinn T, Stott D, Westendorp R, Rodondi N, Dekkers OM. Association of Thyroid Hormone Therapy With Quality of Life and Thyroid-Related Symptoms in Patients With Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Oct 2;320(13):1349-1359. doi: 10.1001/jama.2018.13770.
- Bekkering GE, Agoritsas T, Lytvyn L, Heen AF, Feller M, Moutzouri E, Abdulazeem H, Aertgeerts B, Beecher D, Brito JP, Farhoumand PD, Singh Ospina N, Rodondi N, van Driel M, Wallace E, Snel M, Okwen PM, Siemieniuk R, Vandvik PO, Kuijpers T, Vermandere M. Thyroid hormones treatment for subclinical hypothyroidism: a clinical practice guideline. BMJ. 2019 May 14;365:l2006. doi: 10.1136/bmj.l2006.
- Ayala IN, Soto Jacome C, Toro-Tobon D, Golembiewski E, Garcia Bautista AE, Hidalgo J, Cordova-Madera S, Al Anbari R, Sohn JR, Singh Ospina N, Maraka S, Joseph M, Brito JP. Appropriateness of Levothyroxine Prescription: A Multicenter Retrospective Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Sep 1:dgad517. doi: 10.1210/clinem/dgad517. Online ahead of print.
- Toloza FJK, El Kawkgi OM, Spencer HJ, Mathews SE, Garcia A, Gamboa A, Mirza N, Mohan S, Vallejo S, Bogojevic M, Rodriguez-Gutierrez R, Singh Ospina NM, Brito JP, Maraka S. Determinants for Thyroid Hormone Replacement Therapy in Subclinical Hypothyroidism: A Multicenter Electronic Health Records-Based Study. Thyroid. 2023 Sep;33(9):1045-1054. doi: 10.1089/thy.2023.0062. Epub 2023 Jun 26.
- Ospina NS, Salloum RG, Maraka S, Brito JP. De-implementing low-value care in endocrinology. Endocrine. 2021 Aug;73(2):292-300. doi: 10.1007/s12020-021-02732-y. Epub 2021 May 11.
- Burgos N, Toloza FJK, Singh Ospina NM, Brito JP, Salloum RG, Hassett LC, Maraka S. Clinical Outcomes After Discontinuation of Thyroid Hormone Replacement: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid. 2021 May;31(5):740-751. doi: 10.1089/thy.2020.0679. Epub 2020 Dec 29.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
16 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PPO 20-056
- 1521422 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Central Arkansas Veterans Healthcare System)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .