Прекращение терапии левотироксином у пациентов с субклиническим гипотиреозом
14 ноября 2023 г. обновлено: VA Office of Research and Development
Прекращение терапии левотироксином у пациентов с субклиническим гипотиреозом: пилотное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Исследователи выдвигают следующую гипотезу: прекращение приема левотироксина (ЛТ4) у ветеранов с субклиническим гипотиреозом (СГ) будет осуществимым, приемлемым и безопасным и не окажет негативного влияния на их качество жизни (КЖ).
Исследователи стремятся 1) оценить возможность отмены LT4 среди ветеранов с SCH и определить изменения показателей качества жизни, липидов и нежелательных явлений, а также 2) оценить приемлемость прекращения LT4 среди ветеранов с SCH и лечащих врачей, назначающих LT4.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это пилотное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Полуструктурированные интервью с рандомизированными участниками и лицами, назначающими LT4, будут завершены в конце испытания.
Методология Исследователи проведут двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, в котором подходящие ветераны с диагнозом SCH и получающие LT4 будут рандомизированы 1:1 для продолжения LT4 или перехода на плацебо. Первичным результатом является осуществимость вмешательства (готовность участвовать в исследовании, уровень набора и уровень завершения). Вторичными исходами являются: 1) изменения показателей качества жизни (оценка симптомов гипотиреоза и шкалы усталости ThyPRO, 5-мерного опросника самооценки EuroQoL), измеренные на исходном уровне, через 6–8 недель и 6 месяцев, и 2) изменения уровня липидов, оцененные на исходном уровне и 6 месяцев, и 3) частота нежелательных явлений (явный гипотиреоз, гипертиреоз, мерцательная аритмия, переломы, острый инфаркт миокарда, инсульт, острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, смертность).
Исследователи оценят приемлемость прекращения приема LT4 посредством полуструктурированных качественных интервью с участниками и лицами, назначающими LT4, по завершении клинического исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arkansas
-
North Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72114-1706
- Central Arkansas Veterans Healthcare System Eugene J. Towbin Healthcare Center, Little Rock, AR
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 89 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Ветераны
- диагноз SCH в период с 1 января 2009 г. по 31 декабря 2019 г. в системе здравоохранения ветеранов Центрального Арканзаса (CAVHS)
Критерий исключения:
- ТТГ > 10 мМЕ/л (в любой момент)
- Доза LT4 более 75 мкг в день
- использование антитиреоидных препаратов, амиодарона, ингибиторов тирозинкиназы или лития
- история тиреоидэктомии или терапии радиоактивным йодом
- Супрессивная терапия LT4 при раке щитовидной железы, зобе или воспалении
- беременность или планы на беременность в ближайшие 6 месяцев
- нестабильное состояние здоровья, которое может поставить под угрозу безопасность или помешать участию в исследовании
- тяжелые симптомы, связанные с гипотиреозом
- сильный семейный анамнез гипотиреоза
- тяжелая дислипидемия
- госпитализация по поводу серьезного заболевания в течение предыдущих 4 недель
- острый коронарный синдром, острый миокардит или панкардит с предшествующими 12 месяцами
- сердечная недостаточность IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- получение услуг хосписа
- отсутствие способности принимать решения
- неизлечимое заболевание, при котором ожидаемая продолжительность жизни составляет менее 6 месяцев
- не желает останавливать LT4
- самооценка несоблюдения режима терапии LT4
- аномальный ТТГ во время скрининга на предмет участия (оценивается во время исходного визита)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа левотироксина («фиктивное прекращение»)
Продолжить текущую дозу левотироксина.
В этом исследовании будет использоваться левотироксин в таблетках Synthroid по 25 мкг, 50 мкг и 75 мкг (AbbVie Inc).
|
Участникам будет предложено начать прием исследуемого препарата на следующий день после рандомизации.
Исследуемое лекарство будет приниматься перорально один раз в день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа плацебо («настоящее прекращение»)
Отмените текущую дозу левотироксина и примите исследуемое плацебо.
|
Участникам будет предложено начать прием исследуемого препарата на следующий день после рандомизации.
Исследуемое лекарство будет приниматься перорально один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Готовность участников принять участие в испытании
Временное ограничение: Время от подписания первого согласия до подписания последнего согласия. С марта 2021 г. по апрель 2022 г.
|
Процент подходящих участников, которые согласились участвовать на этапе набора персонала.
|
Время от подписания первого согласия до подписания последнего согласия. С марта 2021 г. по апрель 2022 г.
|
|
Коэффициент набора
Временное ограничение: Время от подписания первого согласия до подписания последнего согласия. С марта 2021 г. по апрель 2022 г. 13 месяцев.
|
Количество зарегистрированных (согласившихся) участников, разделенное на продолжительность периода набора.
|
Время от подписания первого согласия до подписания последнего согласия. С марта 2021 г. по апрель 2022 г. 13 месяцев.
|
|
Скорость завершения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Процент рандомизированных участников, завершивших исследование.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Результат, сообщаемый пациентами по качеству жизни, специфичный для щитовидной железы (ThyPRO) – оценка симптомов гипотиреоза
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 6 месяцев
|
Оценка симптомов гипотиреоза по опроснику о результатах, сообщаемых пациентами о качестве жизни, связанном с щитовидной железой (ThyPRO), оценивается по шкале от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на большее количество симптомов.
|
Исходный уровень, 6 недель и 6 месяцев
|
|
Результаты, сообщаемые пациентами о качестве жизни, специфичные для щитовидной железы (ThyPRO) – показатель усталости
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 6 месяцев
|
Показатель усталости по опроснику о результатах, сообщаемых пациентами о качестве жизни, связанном с щитовидной железой (ThyPRO), оценивается по шкале от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на большую усталость.
|
Исходный уровень, 6 недель и 6 месяцев
|
|
Оценка качества жизни в Европе по 5-мерному опроснику для самоотчета (EQ-5D) на 6-й неделе и 6-м месяце
Временное ограничение: 6 недель и 6 месяцев
|
Оценки пятимерного опросника для самооценки группы EuroQoL [EQ] (EQ-5D) включают описательный индекс EQ-5D по шкале от -0,59 до 1,00.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
В баллы EQ-5D входит балл по визуально-аналоговой шкале EQ (ВАШ EQ-5D) по шкале от 0 до 100.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
6 недель и 6 месяцев
|
|
Уровни липидов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Различия в средних уровнях липидов через 6 месяцев после поправки на пол и исходный уровень липидов.
|
6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приемлемость вмешательства: качественное интервью
Временное ограничение: 6 месяцев
|
качественное интервью для предоставления отзывов об опыте
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Spyridoula Maraka, MD MS, Central Arkansas Veterans Healthcare System Eugene J. Towbin Healthcare Center, Little Rock, AR
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Brito JP, Ross JS, El Kawkgi OM, Maraka S, Deng Y, Shah ND, Lipska KJ. Levothyroxine Use in the United States, 2008-2018. JAMA Intern Med. 2021 Oct 1;181(10):1402-1405. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.2686.
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Feller M, Snel M, Moutzouri E, Bauer DC, de Montmollin M, Aujesky D, Ford I, Gussekloo J, Kearney PM, Mooijaart S, Quinn T, Stott D, Westendorp R, Rodondi N, Dekkers OM. Association of Thyroid Hormone Therapy With Quality of Life and Thyroid-Related Symptoms in Patients With Subclinical Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Oct 2;320(13):1349-1359. doi: 10.1001/jama.2018.13770.
- Bekkering GE, Agoritsas T, Lytvyn L, Heen AF, Feller M, Moutzouri E, Abdulazeem H, Aertgeerts B, Beecher D, Brito JP, Farhoumand PD, Singh Ospina N, Rodondi N, van Driel M, Wallace E, Snel M, Okwen PM, Siemieniuk R, Vandvik PO, Kuijpers T, Vermandere M. Thyroid hormones treatment for subclinical hypothyroidism: a clinical practice guideline. BMJ. 2019 May 14;365:l2006. doi: 10.1136/bmj.l2006.
- Ayala IN, Soto Jacome C, Toro-Tobon D, Golembiewski E, Garcia Bautista AE, Hidalgo J, Cordova-Madera S, Al Anbari R, Sohn JR, Singh Ospina N, Maraka S, Joseph M, Brito JP. Appropriateness of Levothyroxine Prescription: A Multicenter Retrospective Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Sep 1:dgad517. doi: 10.1210/clinem/dgad517. Online ahead of print.
- Toloza FJK, El Kawkgi OM, Spencer HJ, Mathews SE, Garcia A, Gamboa A, Mirza N, Mohan S, Vallejo S, Bogojevic M, Rodriguez-Gutierrez R, Singh Ospina NM, Brito JP, Maraka S. Determinants for Thyroid Hormone Replacement Therapy in Subclinical Hypothyroidism: A Multicenter Electronic Health Records-Based Study. Thyroid. 2023 Sep;33(9):1045-1054. doi: 10.1089/thy.2023.0062. Epub 2023 Jun 26.
- Ospina NS, Salloum RG, Maraka S, Brito JP. De-implementing low-value care in endocrinology. Endocrine. 2021 Aug;73(2):292-300. doi: 10.1007/s12020-021-02732-y. Epub 2021 May 11.
- Burgos N, Toloza FJK, Singh Ospina NM, Brito JP, Salloum RG, Hassett LC, Maraka S. Clinical Outcomes After Discontinuation of Thyroid Hormone Replacement: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid. 2021 May;31(5):740-751. doi: 10.1089/thy.2020.0679. Epub 2020 Dec 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
16 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PPO 20-056
- 1521422 (Другой номер гранта/финансирования: Central Arkansas Veterans Healthcare System)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .