Protokol o úloze frakčního CO2 laseru v konsolidační léčbě recidivující vulvovaginální kandidózy

1. Návrh studie a obecné postupy

200 pacientů RVVC bude vybráno podle výše uvedených kritérií způsobilosti z Druhé přidružené nemocnice WMU během prosince 2019 až března 2022. Ženy budou informovány o protokolu studie, postupech, hodnoceném produktu a potenciálních rizicích léčby. Poté, co bylo 200 pacientů s RVVC vyléčeno (mykologicky vyléčeno) tradiční intenzivní antimykotickou léčbou, budou náhodně rozděleni do kontrolní skupiny (n=100) a experimentální skupiny (n=100). Kontrolní skupina nadále dostávala jednu kúru vaginálních tablet Clotrimazol pro konsolidační terapii 1x měsíčně po dobu 6 měsíců a experimentální skupině byla podávána frakční CO2 laserová terapie 1x měsíčně po dobu 3 měsíců. Ve stejném období bude přijato 5 zdravých žen ve fertilním věku jako normální kontrolní skupina a normální kontrolní skupina nepodstoupí žádnou léčbu.

2.Léčba

2.1 Intenzivní léčba: Clotrimazol tablety 500 mg PV biw Q3d, s injektorem nebo bez něj, tablety se umístí hluboko do pochvy na 2 týdny.

2.2 Konsolidační ošetření

2.2.1 Kontrolní skupina: Clotrimazol tablety 500 mg PV biw q3d v konsolidační terapii, s injektorem nebo bez něj, tablety jsou umístěny hluboko do pochvy jednou měsíčně po dobu 6 měsíců. Léčba je zakázána během menstruačního období.

2.2.2 Experimentální skupina: Bude použit frakční CO2 laserový terapeutický přístroj s vlnovou délkou 10,6 μm, výstupním výkonem 40 W, dobou působení 2000 μs, roztečí mřížky 700 ~ 1000 μm, postupně ustupující z pochvy do poševního otvoru dle do vzdálenosti 5 mm a ozařovali vagínu při 360 ° jednou měsíčně po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců jako léčebný cyklus. Léčba je zakázána během menstruace.

3. Odběr a detekce vzorků

3.1 Odběr: Vzorky vaginálního sekretu budou odebrány pacientkám s RVVC před a po intenzivní terapii, na konci konsolidační terapie a 3, 6 a 12 měsíců po konsolidační terapii. Při podpisu informovaného souhlasu budou odebrány vzorky vaginálního sekretu 5 dobrovolníkům. Po vyprázdnění moči účastníci zaujmou litotomickou polohu na gynekologickém vyšetřovacím lůžku, plně obnažují vulvu a perineum. Gynekologové obnažují děložní hrdlo jednorázovým vaginálním dilatátorem, odebírají poševní zadní fornixový sekret dvěma jednorázovými vaginálními aseptickými vatovými tampony. Poté vyšetřovatelé pošlou jeden vzorek do druhé přidružené nemocnice WMU k laboratornímu vyšetření vaginálního výtoku, další vzorek vloží do 1,5ml kryokonzervační zkumavky a utěsní jej v nádrži s tekutým dusíkem při -80 °C. Tyto vzorky budou do 3 měsíců předloženy institutu Shanghai Pudong Decoding Life Institutes pro detekci struktury vaginální flóry.

3.2 Laboratorní vyšetření poševního výtoku: Laboratorní vyšetření včetně poševní čistoty, hodnoty pH pochvy, poševních mikrobiologických stavů provede 2. sesterská nemocnice WMU. Použití mikroskopu ke zkoumání vlhkých stěrů poševních sekretů a barvících stěrů ke sledování jejich čistoty a přítomnosti speciálních bakterií a buněk k potvrzení čistoty pochvy a mikrobiologických stavů pochvy. Hodnota vaginálního pH bude stanovena přesnou metodou pH testovacího papírku.

4. Následná návštěva: Vyšetřovatelé provedou následnou návštěvu u pacientek s RVVC 3, 6 a 12 měsíců po konsolidační terapii a vzorky vaginálního sekretu budou odebrány pro mykotické kultivace za účelem srovnání vaginálního mikroekologického prostředí, vyhodnocení klinického vyléčení a recidivy infekce. Kromě toho výzkumníci provedou cílenou léčbu u recidivujících pacientek a znovu odeberou vzorek vaginálního sekretu pro detekci a analýzu druhové abundance a struktury vaginální flóry.

5. Analýza dat: ①Porovnáním vaginálního mikroekologického prostředí (čistota vagíny, hodnota pH vagíny, vaginální mikrobiologické podmínky a struktura vaginální flóry) mezi normální kontrolní skupinou (n=5) a 200 pacientkami RVVC před intenzivní terapií ověřit, že se změnilo vaginální mikroekologické prostředí pacientek RVVC a zjistit rozdíl mezi zdravými ženami a pacientkami RVVC. ②Porovnáním vaginálního mikroekologického prostředí mezi kontrolní skupinou (n=100) a experimentální skupinou (n=100) v různém období (před a po intenzivní terapii, na konci konsolidační terapie a 3, 6 a 12 měsíců po konsolidační terapii ), vyšetřovatelé zjistí změnu poševního mikroekologického prostředí ve všech léčebných a vývojových stádiích RVVC, ověří, zda frakční CO2 laser dokáže obnovit normální hodnotu pH pochvy, zlepšit poševní mikroekologické prostředí, obnovit podíl poševní flóry či nikoliv . ③Porovnáním míry vyléčení a míry recidivy VVC mezi kontrolní skupinou (n=100) a experimentální skupinou (n=100) po 3, 6 a 12 měsících po konsolidační terapii mohou vědci určit, který léčebný efekt je lepší mezi frakčním CO2 laserem konsolidační terapie a tradiční antimykotická konsolidační terapie pro RVVC.