Dvoudílná studie CVL-751 u pacientů s Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské a ženské subjekty ve věku 45 až 75 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 38,0 kg/m2 a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber).
3. Subjekty s diagnózou, která je v souladu s diagnostickými kritérii Brain Bank společnosti UK Parkinson's Disease Society, s bradykinezí a motorickou asymetrií.
4. Musí být upraveno Hoehn & Yahr (HY) Stupeň I - III včetně.
5. Musí být na stabilní dávce L-Dopa alespoň 300 mg denně ve spojení s inhibitorem dopa-dekarboxylázy (např. L-Dopa/karbidopa nebo L-Dopa/benserazid) podávaným alespoň 3krát denně, ale ne více než 6krát denně po dobu nejméně 2 týdnů před návštěvou dne 1. Musí být ochoten a schopen zdržet se léčby L-Dopa (v části 1 a části 2B), jak je uvedeno v plánu hodnocení.
6. Žena ve fertilním věku (viz oddíl 10.4, Dodatek 4), která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem nebo mužským subjektem s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím přijatelné nebo vysoce účinné metody antikoncepce (viz oddíl 10.4, Dodatek 4) od podepsání informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 7 dnů po poslední dávce.
7. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v části 10.1.3 (Příloha 1), která zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
8. Schopnost, podle názoru zkoušejícího, porozumět povaze studie a vyhovět požadavkům protokolu, včetně předepsaných dávkovacích režimů, plánovaných návštěv, laboratorních testů a dalších postupů studie.
9. Schopný konzumovat standardní jídlo s vysokým obsahem tuku.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli významné psychiatrické onemocnění osy I, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 5. vydání (Americká psychiatrická asociace).
2. Podle názoru zkoušejícího (nebo pečovatele, podle potřeby) má známky/symptomy naznačující klinicky významnou kognitivní poruchu, která by narušovala schopnost vyhovět zkušebním postupům.
3. Subjekty se skóre Montrealského kognitivního hodnocení
4. Anamnéza nebo klinické příznaky odpovídající atypickému parkinsonskému syndromu (např. ataxie, dystonie, klinicky významná ortostatická hypotenze).
5. Má v anamnéze psychotické symptomy vyžadující léčbu antipsychotickými léky během 12 měsíců před podepsáním ICF.

6. Jedinci s epilepsií nebo s epilepsií v anamnéze nebo se stavy, které snižují práh záchvatů, záchvaty jakékoli etiologie (včetně vysazení látky nebo léku), nebo kteří mají zvýšené riziko záchvatů, jak dokazuje anamnéza elektroencefalogramu s epileptiformní aktivitou.

   Jsou povoleni pouze jedinci s anamnézou febrilních křečí. Subjekty s anamnézou poranění hlavy se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci přes noc budou rovněž vyloučeny.

7. Subjekty se současnou anamnézou významného kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, renálního, jaterního, metabolického, hematologického, imunologického nebo neurologického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru mohlo ohrozit buď bezpečnost subjektu, nebo výsledky studie.

   Zdravotní stavy, které jsou méně závažné nebo dobře kontrolované, lze považovat za přijatelné, pokud stav nevystavuje subjekt nepřiměřenému riziku významného AE nebo nenarušuje hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti v průběhu studie. Lékařský monitor by měl být kontaktován v každém případě, kdy si zkoušející není jistý ohledně stability zdravotního stavu (stavů) subjektu a potenciálního dopadu stavu (stavů) na účast ve studii.

8. Anamnéza poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu (kromě nikotinu; Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, kritéria 5. vydání) během 2 let před podepsáním MKF.
9. Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů [1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu ] do 6 měsíců před podpisem ICF.
10. Pokud současný kuřák není schopen dodržet následující pokyny: souhlasí s tím, že nebude kouřit ráno v den zkušebního dávkování a po celý den zkušebního dávkování až do dokončení všech hodnocení zkoušek pro daný den.
11. Subjekty, které odpoví „Ano“ na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Suicidal Ideation Item 4 (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým záměrem jednat, bez konkrétního plánu) a jejichž nejnovější epizoda splňuje kritéria pro tuto položku C-SSRS 4 došlo během posledních 6 měsíců, NEBO Subjekty, které odpověděly „Ano“ na položku C-SSRS Sebevražedné myšlenky 5 (Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) a jejichž poslední epizoda splňující kritéria pro tuto položku C-SSRS 5 se odehrála v rámci posledních 6 měsíců NEBO Subjekty, které odpoví „Ano“ na kteroukoli z 5 položek C-SSRS Sebevražedné chování (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné činy nebo chování) a jejichž poslední epizoda splňuje kritéria pro kteroukoli z těchto 5 C-SSRS Položky sebevražedného chování se vyskytly během posledních 2 let, NEBO Subjekty, které podle názoru zkoušejícího představují vážné riziko sebevraždy.
12. Subjekty, které se v minulosti pokusily o sebevraždu.
13. Séropozitivní stav viru lidské imunodeficience nebo syndrom získané imunodeficience, akutní nebo chronická hepatitida B nebo C, s HbsAg nebo protilátkami proti viru hepatitidy C při screeningu.
14. Subjekty s pozitivním drogovým screeningem na nelegální drogy jsou vyloučeny a nemohou být znovu testovány nebo testovány. Subjekty s pozitivním screeningem drog v moči v důsledku užívání marihuany (jakýchkoli kanabinoidů), léků na předpis, volně prodejných léků nebo produktů, které podle zdokumentovaného názoru výzkumníka nesignalizují klinický stav, který by ovlivnil bezpečnost subjekt nebo interpretace výsledků hodnocení může pokračovat v hodnocení pro hodnocení po konzultaci a schválení lékařem.

15. Subjekty s 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) prokazujícím následující:

    • QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms.

16. Subjekty s některou z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningové návštěvě, jak bylo vyhodnoceno centrální laboratoří a potvrzeno jedním opakovaným měřením, je-li to považováno za nutné:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥2 × horní hranice normy (ULN)
    • Celkový bilirubin ≥1,5 × ULN. Subjekty s anamnézou Gilbertova syndromu mohou být způsobilé za předpokladu, že přímý bilirubin je

17. Subjekty s jinými abnormálními výsledky laboratorních testů, výsledky vitálních funkcí nebo nálezy EKG, pokud na základě úsudku zkoušejícího nejsou nálezy lékařsky významné a neovlivnily by bezpečnost subjektů nebo interpretaci výsledků studie. V případě potřeby by měl být kontaktován lékař, aby projednal jednotlivé případy.

    Testy s vylučujícími výsledky by se měly opakovat, aby se zajistila reprodukovatelnost abnormality před vyloučením subjektu na základě kritérií uvedených v protokolu. U EKG jsou vyžadovány tři po sobě jdoucí záznamy a pokud dva ze tří zůstanou vylučující, pak subjekt není způsobilý pro zkoušku.

18. Subjekty užívající jinou zakázanou medikaci nebo osoby, které by během studie pravděpodobně vyžadovaly zakázanou souběžnou léčbu (viz část 6.5).
19. Ženské subjekty, které kojí a/nebo které mají pozitivní výsledek těhotenského testu v séru před podáním IMP.
20. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
21. Subjekty s obtížemi při polykání.
22. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo přecitlivělí na IMP nebo kteroukoli z jeho složek.
23. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí nebo přecitlivělí na obsah stravy s vysokým obsahem tuku.
24. Subjekty, které se zúčastnily jakéhokoli klinického hodnocení během 60 dnů před podpisem ICF nebo které se zúčastnily více než dvou klinických studií během roku před podpisem ICF.
25. Jakýkoli subjekt, který by se podle názoru zadavatele, zkoušejícího nebo lékařského monitoru neměl zúčastnit hodnocení.
26. Subjekty, které jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění testu a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího.
27. Neochota nebo neschopnost dodržovat úpravy životního stylu popsané v tomto protokolu.
28. Subjekty, které se zúčastnily části 1 studie, se nemohou účastnit části 2.