Испытание CVL-751 из двух частей у пациентов с болезнью Паркинсона

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 45 до 75 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 38,0 кг/м2 и общая масса тела >50 кг (110 фунтов).
3. Субъекты с диагнозом, который соответствует диагностическим критериям Банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании, с брадикинезией и двигательной асимметрией.
4. Должна быть модифицирована Hoehn & Yahr (HY) Stage I - III включительно.
5. Должен принимать стабильную дозу леводопы не менее 300 мг в день в сочетании с ингибитором дофа-декарбоксилазы (например, леводофа/карбидопа или леводопа/бенсеразид), вводимым не менее 3 раз в день, но не более 6 раз в день в течение как минимум 2 недель до визита в первый день. Должен быть готов и способен воздержаться от лечения L-Dopa (в Части 1 и Части 2B), как указано в графике оценок.
6. Субъект женского пола детородного возраста (см. Раздел 10.4, Приложение 4), которые ведут активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной или субъектом мужского пола с беременной или небеременной партнершей детородного возраста, должны согласиться на использование приемлемого или высокоэффективного метода контрацепции (см. Раздел 10.4, Приложение 4) с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 7 дней после последней дозы.
7. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Разделе 10.1.3. (Приложение 1), которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в данном протоколе.
8. Способность, по мнению исследователя, понимать характер исследования и соблюдать требования протокола, включая предписанные режимы дозирования, запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
9. Способен потреблять стандартную жирную пищу.

Критерий исключения:

1. Любое значительное психическое заболевание оси I, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 5-е издание (Американская психиатрическая ассоциация).
2. По мнению исследователя (или опекуна, если применимо), имеет признаки/симптомы, указывающие на клинически значимое когнитивное нарушение, которое может помешать соблюдению процедур исследования.
3. Субъекты с баллом Монреальского когнитивного теста
4. Анамнез или клинические признаки, соответствующие атипичному паркинсоническому синдрому (например, атаксия, дистония, клинически значимая ортостатическая гипотензия).
5. Имеет в анамнезе психотические симптомы, требующие лечения антипсихотиками в течение 12 месяцев до подписания МКФ.

6. Субъекты с эпилепсией или эпилепсией в анамнезе, или состояниями, снижающими судорожный порог, судорогами любой этиологии (включая отмену психоактивных веществ или наркотиков) или с повышенным риском судорог, о чем свидетельствует история электроэнцефалограммы с эпилептиформной активностью.

   Допускаются только субъекты с фебрильными судорогами в анамнезе. Субъекты с травмой головы в анамнезе с потерей сознания, требующие госпитализации на ночь, также будут исключены.

7. Субъекты с текущим анамнезом серьезных сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, метаболических, гематологических, иммунологических или неврологических заболеваний, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или результаты исследования.

   Медицинские состояния, которые являются незначительными или хорошо контролируемыми, могут считаться приемлемыми, если это состояние не подвергает субъекта неоправданному риску значительного НЯ и не мешает оценке безопасности или эффективности в ходе исследования. К медицинскому наблюдателю следует обращаться в любом случае, когда исследователь не уверен в стабильности состояния(й) состояния здоровья испытуемого и потенциальном влиянии состояния(й) на участие в исследовании.

8. История расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ или алкоголя (за исключением никотина; Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, критерии 5-го издания) в течение 2 лет до подписания МКФ.
9. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин [1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков ] в течение 6 месяцев до подписания МКФ.
10. Если действующий курильщик не может соблюдать следующие рекомендации: соглашается не курить по утрам в дни пробного дозирования и в течение всего дня пробного дозирования до завершения всех пробных оценок в этот день.
11. Субъекты, ответившие «Да» на пункт 4 суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без определенного плана) и чей последний эпизод соответствует критериям этого пункта C-SSRS. 4 произошло в течение последних 6 месяцев, ИЛИ Субъекты, которые ответили «Да» на пункт 5 суицидальных мыслей C-SSRS (активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением) и чей последний эпизод, соответствующий критериям для этого пункта 5 C-SSRS, произошел в течение последние 6 месяцев ИЛИ Субъекты, ответившие «Да» на любой из 5 пунктов C-SSRS о суицидальном поведении (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительные действия или поведение) и чей последний эпизод соответствует критериям любого из этих 5 C-SSRS Предметы суицидального поведения, имевшие место в течение последних 2 лет, ИЛИ Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют серьезный риск самоубийства.
12. Субъекты, которые пытались покончить жизнь самоубийством в прошлом.
13. Серопозитивный статус вируса иммунодефицита человека или синдром приобретенного иммунодефицита, острый или хронический гепатит B или C, наличие HbsAg или антител к вирусу гепатита C при скрининге.
14. Субъекты с положительным результатом скрининга на запрещенные наркотики исключаются и не могут пройти повторное тестирование или повторный скрининг. Субъекты с положительным результатом анализа мочи на наркотики в результате употребления марихуаны (любых каннабиноидов), рецептурных и безрецептурных лекарств или продуктов, которые, по задокументированному мнению исследователя, не сигнализируют о клиническом состоянии, которое могло бы повлиять на безопасность субъект или интерпретация результатов испытания могут продолжить оценку для испытания после консультации и одобрения медицинским наблюдателем.

15. Субъекты с электрокардиограммой (ЭКГ) в 12 отведениях, демонстрирующей следующее:

    • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс.

16. Субъекты с любой из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах во время скринингового визита, оцененных центральной лабораторией и подтвержденных однократным повторным измерением, если это будет сочтено необходимым:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≥1,5 × ВГН. Субъекты с синдромом Жильбера в анамнезе могут иметь право на участие при условии, что прямой билирубин

17. Субъекты с другими аномальными результатами лабораторных анализов, показателями жизнедеятельности или изменениями ЭКГ, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, результаты не являются значимыми с медицинской точки зрения и не повлияют на безопасность субъектов или интерпретацию результатов исследования. При необходимости следует связаться с медицинским наблюдателем для обсуждения отдельных случаев.

    Тесты с исключающими результатами должны быть повторены для обеспечения воспроизводимости отклонений до исключения субъекта на основании критериев, предусмотренных в протоколе. Для ЭКГ требуются три последовательные записи, и если две из трех остаются исключающими, то субъект не подходит для исследования.

18. Субъекты, принимающие другие запрещенные лекарства или которым может потребоваться запрещенная сопутствующая терапия во время исследования (см. Раздел 6.5).
19. Субъекты женского пола, кормящие грудью и/или имеющие положительный результат сывороточного теста на беременность до получения ИЛП.
20. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
21. Субъекты с затрудненным глотанием.
22. Субъекты, о которых известно, что они имеют аллергию или гиперчувствительность к IMP или любому из его компонентов.
23. Субъекты, которые, как известно, имеют аллергию или гиперчувствительность к содержимому диеты с высоким содержанием жиров.
24. Субъекты, принимавшие участие в любом клиническом испытании в течение 60 дней до подписания МКФ или принимавшие участие более чем в двух клинических испытаниях в течение года до подписания МКФ.
25. Любой субъект, который, по мнению спонсора, исследователя или медицинского наблюдателя, не должен участвовать в исследовании.
26. Субъекты, являющиеся сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под наблюдением исследователя.
27. Нежелание или неспособность соблюдать изменения образа жизни, описанные в этом протоколе.
28. Субъекты, участвовавшие в Части 1 испытания, не имеют права участвовать в Части 2.