Una prova in 2 parti di CVL-751 in soggetti con malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile, di età compresa tra 45 e 75 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 38,0 kg/m2 e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
3. Soggetti con una diagnosi coerente con i criteri diagnostici della UK Parkinson's Disease Society Brain Bank, con bradicinesia e asimmetria motoria.
4. Deve essere modificato Hoehn & Yahr (HY) Stage I - III incluso.
5. Deve assumere una dose stabile di L-Dopa di almeno 300 mg al giorno in combinazione con un inibitore della dopa-decarbossilasi (p. es., L-Dopa/carbidopa o L-Dopa/benserazide) somministrato almeno 3 volte al giorno ma non più di 6 volte al giorno per almeno 2 settimane prima della visita del primo giorno. Deve essere disposto e in grado di astenersi dal trattamento con L-dopa (nella Parte 1 e nella Parte 2B) come indicato nel programma delle valutazioni.
6. Un soggetto di sesso femminile in età fertile (vedere Sezione 10.4, Appendice 4) che è sessualmente attivo con un partner maschile non sterilizzato o un soggetto maschile con una partner incinta o non gravida in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile o altamente efficace (vedere Sezione 10.4, Appendice 4) dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose.
7. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nella Sezione 10.1.3 (Appendice 1), che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.
8. Capacità, secondo l'opinione dello sperimentatore, di comprendere la natura della sperimentazione e rispettare i requisiti del protocollo, inclusi i regimi di dosaggio prescritti, le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.
9. Capace di consumare il pasto standard ad alto contenuto di grassi.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia psichiatrica significativa dell'Asse I come definita dal Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition (American Psychiatric Association).
2. Secondo l'opinione dello sperimentatore (o del caregiver, a seconda dei casi), presenta segni/sintomi suggestivi di compromissione cognitiva clinicamente significativa che interferirebbe con la capacità di conformarsi alle procedure dello studio.
3. Soggetti con un punteggio di Montreal Cognitive Assessment
4. Anamnesi o caratteristiche cliniche coerenti con una sindrome parkinsoniana atipica (p. es., atassia, distonia, ipotensione ortostatica clinicamente significativa).
5. Ha una storia di sintomi psicotici che richiedono un trattamento con un farmaco antipsicotico nei 12 mesi precedenti la firma dell'ICF.

6. Soggetti con epilessia, o storia di epilessia, o condizioni che abbassano la soglia convulsiva, convulsioni di qualsiasi eziologia (inclusa l'astinenza da sostanze o farmaci) o che hanno un aumentato rischio di convulsioni come evidenziato dalla storia dell'elettroencefalogramma con attività epilettiforme.

   Sono ammessi solo soggetti con anamnesi di convulsioni febbrili. Saranno esclusi anche i soggetti con una storia di trauma cranico con perdita di coscienza che richieda il ricovero notturno.

7. - Soggetti con una storia attuale di significativa malattia cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, renale, epatica, metabolica, ematologica, immunologica o neurologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o i risultati dello studio.

   Condizioni mediche minori o ben controllate possono essere considerate accettabili se la condizione non espone il soggetto a un rischio eccessivo di un evento avverso significativo o interferisce con le valutazioni di sicurezza o efficacia durante il corso della sperimentazione. Il monitor medico deve essere contattato in ogni caso in cui lo sperimentatore è incerto riguardo alla stabilità delle condizioni mediche di un soggetto e al potenziale impatto delle condizioni sulla partecipazione allo studio.

8. Storia di disturbo da uso di sostanze o alcol (esclusa la nicotina; Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, criteri della 5a edizione) entro 2 anni prima della firma dell'ICF.
9. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per i maschi [1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici ] entro 6 mesi prima della firma dell'ICF.
10. Se un fumatore attuale, non è in grado di rispettare le seguenti linee guida: accetta di non fumare la mattina dei giorni di somministrazione di prova e per l'intera giornata di somministrazione di prova fino al completamento di tutte le valutazioni di prova per quel giorno.
11. Soggetti che rispondono "Sì" alla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Suicidal Ideation Item 4 (Active Suicide Ideation with Some Intent to Act, Without Specific Plan) e il cui episodio più recente soddisfa i criteri per questo Item C-SSRS 4 si è verificato negli ultimi 6 mesi, O Soggetti che rispondono "Sì" al C-SSRS Ideazione suicidaria Item 5 (Ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifico) e il cui episodio più recente soddisfa i criteri per questo C-SSRS Item 5 si è verificato entro gli ultimi 6 mesi OPPURE Soggetti che hanno risposto "Sì" a uno qualsiasi dei 5 elementi di comportamento suicidario C-SSRS (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atti preparatori o comportamento) e il cui episodio più recente soddisfa i criteri per uno qualsiasi di questi 5 C-SSRS Elementi di comportamento suicidario avvenuti negli ultimi 2 anni, O Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presentano un serio rischio di suicidio.
12. Soggetti che hanno tentato il suicidio in passato.
13. Stato sieropositivo del virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita, epatite B o C acuta o cronica, con anticorpi HbsAg o virus dell'epatite C allo screening.
14. I soggetti con uno screening antidroga positivo per droghe illecite sono esclusi e non possono essere sottoposti a test o screening ripetuti. Soggetti con uno screening antidroga sulle urine positivo derivante dall'uso di marijuana (qualsiasi cannabinoide), farmaci da prescrizione, farmaci da banco o prodotti che, secondo l'opinione documentata dello sperimentatore, non segnalano una condizione clinica che potrebbe avere un impatto sulla sicurezza del il soggetto o l'interpretazione dei risultati della sperimentazione possono continuare la valutazione per la sperimentazione previa consultazione e approvazione da parte del supervisore medico.

15. Soggetti con un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che dimostri quanto segue:

    • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec.

16. Soggetti con una qualsiasi delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio alla visita di screening, valutati dal laboratorio centrale e confermati da una singola misurazione ripetuta, se ritenuto necessario:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥2 × limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale ≥1,5 × ULN. I soggetti con una storia di sindrome di Gilbert possono essere idonei a condizione che la bilirubina diretta lo sia

17. - Soggetti con altri risultati di test di laboratorio, risultati dei segni vitali o risultati ECG anormali a meno che, in base al giudizio dello sperimentatore, i risultati non siano significativi dal punto di vista medico e non influenzino la sicurezza dei soggetti o l'interpretazione dei risultati dello studio. Il monitor medico dovrebbe essere contattato per discutere i singoli casi, se necessario.

    I test con risultati di esclusione devono essere ripetuti per garantire la riproducibilità dell'anomalia prima di escludere un soggetto in base ai criteri forniti nel protocollo. Per gli ECG sono richieste tre registrazioni consecutive e se due delle tre rimangono escluse, il soggetto non è idoneo per la prova.

18. - Soggetti che assumono altri farmaci proibiti o che potrebbero richiedere una terapia concomitante proibita durante lo studio (vedere paragrafo 6.5).
19. Soggetti di sesso femminile che allattano al seno e/o che hanno un risultato positivo del test di gravidanza su siero prima di ricevere IMP.
20. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
21. Soggetti con difficoltà a deglutire.
22. Soggetti noti per essere allergici o ipersensibili all'IMP oa uno qualsiasi dei suoi componenti.
23. Soggetti noti per essere allergici o ipersensibili al contenuto di una dieta ricca di grassi.
24. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica entro 60 giorni prima della firma dell'ICF o che hanno partecipato a più di due sperimentazioni cliniche nell'anno precedente alla firma dell'ICF.
25. Qualsiasi soggetto che, a parere dello sponsor, dello sperimentatore o del supervisore medico, non dovrebbe partecipare allo studio.
26. Soggetti che sono membri del personale del sito di indagine direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore.
27. Riluttante o incapace di conformarsi alle modifiche dello stile di vita descritte in questo protocollo.
28. I soggetti che hanno partecipato alla Parte 1 della sperimentazione non sono idonei a partecipare alla Parte 2.