Un ensayo de 2 partes de CVL-751 en sujetos con enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos, de 45 a 75 años, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado (ICF).
2. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 38,0 kg/m2 y un peso corporal total >50 kg (110 lbs).
3. Sujetos con un diagnóstico consistente con los criterios de diagnóstico del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido, con bradicinesia y asimetría motora.
4. Debe ser modificado Hoehn & Yahr (HY) Stage I - III inclusive.
5. Debe tener una dosis estable de L-Dopa de al menos 300 mg diarios junto con un inhibidor de dopa-descarboxilasa (p. ej., L-Dopa/carbidopa o L-Dopa/benserazida) administrado al menos 3 veces al día, pero no más de 6 veces al día durante al menos 2 semanas antes de la visita del día 1. Debe estar dispuesto y ser capaz de abstenerse del tratamiento con L-Dopa (en la Parte 1 y la Parte 2B) como se describe en el programa de evaluaciones.
6. Una mujer en edad fértil (consulte la Sección 10.4, Apéndice 4) que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada o un sujeto masculino con una pareja embarazada o no embarazada en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptable o altamente efectivo (consulte la Sección 10.4, Apéndice 4) desde la firma del consentimiento informado durante toda la duración del ensayo y durante los 7 días posteriores a la última dosis.
7. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en la Sección 10.1.3 (Anexo 1), que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo.
8. Capacidad, en opinión del investigador, para comprender la naturaleza del ensayo y cumplir con los requisitos del protocolo, incluidos los regímenes de dosificación prescritos, las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
9. Capaz de consumir la comida estándar alta en grasas.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad psiquiátrica significativa del Eje I, según la definición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 5.ª edición (Asociación Estadounidense de Psiquiatría).
2. En opinión del investigador (o cuidador, según corresponda), tiene signos/síntomas que sugieren un deterioro cognitivo clínicamente significativo que podría interferir con la capacidad de cumplir con los procedimientos del ensayo.
3. Sujetos con una puntuación en la Evaluación Cognitiva de Montreal
4. Antecedentes o características clínicas compatibles con un síndrome parkinsoniano atípico (p. ej., ataxia, distonía, hipotensión ortostática clínicamente significativa).
5. Tiene antecedentes de síntomas psicóticos que requieren tratamiento con un medicamento antipsicótico dentro de los 12 meses anteriores a la firma de ICF.

6. Sujetos con epilepsia, o antecedentes de epilepsia, o condiciones que reducen el umbral de convulsiones, convulsiones de cualquier etiología (incluida la abstinencia de sustancias o drogas), o que tienen un mayor riesgo de convulsiones según lo evidenciado por antecedentes de electroencefalograma con actividad epileptiforme.

   Solo se permiten sujetos con antecedentes de convulsiones febriles. Los sujetos con antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento que requieran hospitalización durante la noche también serán excluidos.

7. Sujetos con antecedentes actuales de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, renales, hepáticas, metabólicas, hematológicas, inmunológicas o neurológicas significativas que, en opinión del investigador o del monitor médico, podrían comprometer la seguridad de los sujetos o los resultados del ensayo.

   Las condiciones médicas que son menores o bien controladas pueden considerarse aceptables si la condición no expone al sujeto a un riesgo indebido de un EA significativo o interfiere con las evaluaciones de seguridad o eficacia durante el curso del ensayo. Se debe contactar al monitor médico en cualquier caso en el que el investigador no esté seguro acerca de la estabilidad de las condiciones médicas de un sujeto y el impacto potencial de las condiciones en la participación en el ensayo.

8. Historial de trastorno por uso de sustancias o alcohol (excluyendo nicotina; Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, criterios de la 5ª edición) dentro de los 2 años anteriores a la firma del ICF.
9. Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres [1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte ] dentro de los 6 meses anteriores a la firma de la ICF.
10. Si un fumador actual no puede cumplir con las siguientes pautas: acepta no fumar en las mañanas de los días de dosificación de prueba y durante todo el día de dosificación de prueba hasta completar todas las evaluaciones de prueba para ese día.
11. Sujetos que respondieron "Sí" en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) Ideación suicida Ítem 4 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico) y cuyo episodio más reciente cumplió con los criterios para este ítem C-SSRS 4 ocurrieron en los últimos 6 meses, O Sujetos que respondieron "Sí" en el ítem 5 de Ideación suicida de la C-SSRS (Ideación suicida activa con plan e intención específicos) y cuyo episodio más reciente que cumplió con los criterios para este ítem 5 de la C-SSRS ocurrió dentro de los últimos 6 meses O Sujetos que respondieron "Sí" en cualquiera de los 5 ítems de comportamiento suicida de la C-SSRS (intento real, intento interrumpido, intento abortado, actos preparatorios o comportamiento) y cuyo episodio más reciente cumplió con los criterios para cualquiera de estos 5 C-SSRS Comportamiento suicida Ítems ocurridos en los últimos 2 años, O Sujetos que, en opinión del investigador, presentan un riesgo grave de suicidio.
12. Sujetos que han intentado suicidarse en el pasado.
13. Estado seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida, hepatitis B o C aguda o crónica, con HbsAg o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección.
14. Los sujetos con una prueba de detección de drogas positiva para drogas ilícitas están excluidos y no se les puede volver a realizar la prueba o la prueba. Sujetos con una prueba de detección de drogas en orina positiva como resultado del uso de marihuana (cualquier cannabinoide), medicamentos recetados, medicamentos de venta libre o productos que, en la opinión documentada del investigador, no indican una condición clínica que afectaría la seguridad del el sujeto o la interpretación de los resultados del ensayo pueden continuar con la evaluación para el ensayo previa consulta y aprobación por parte del monitor médico.

15. Sujetos con un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que demuestre lo siguiente:

    • Intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg.

16. Sujetos con cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección, según lo evaluado por el laboratorio central y confirmado por una sola medición repetida, si se considera necesario:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥2 × límite superior normal (ULN)
    • Bilirrubina total ≥1,5 × LSN. Los sujetos con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden ser elegibles siempre que la bilirrubina directa sea

17. Sujetos con otros resultados anormales de pruebas de laboratorio, resultados de signos vitales o hallazgos de ECG a menos que, según el juicio del investigador, los hallazgos no sean médicamente significativos y no afectarían la seguridad de los sujetos o la interpretación de los resultados del ensayo. Se debe contactar al monitor médico para discutir casos individuales, según sea necesario.

    Las pruebas con resultados de exclusión deben repetirse para garantizar la reproducibilidad de la anomalía antes de excluir a un sujeto según los criterios proporcionados en el protocolo. Para los ECG, se requieren tres registros consecutivos y si dos de los tres siguen siendo excluyentes, el sujeto no es elegible para la prueba.

18. Sujetos que toman otra medicación prohibida o que probablemente requieran una terapia concomitante prohibida durante el ensayo (consulte la Sección 6.5).
19. Sujetos femeninos que están amamantando y/o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero antes de recibir IMP.
20. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
21. Sujetos con dificultad para tragar.
22. Sujetos que se sabe que son alérgicos o hipersensibles al IMP o cualquiera de sus componentes.
23. Sujetos que se sabe que son alérgicos o hipersensibles a los contenidos de una dieta rica en grasas.
24. Sujetos que hayan participado en algún ensayo clínico dentro de los 60 días anteriores a la firma del ICF o que hayan participado en más de dos ensayos clínicos dentro del año anterior a la firma del ICF.
25. Cualquier sujeto que, a juicio del patrocinador, investigador o monitor médico, no deba participar en el ensayo.
26. Sujetos que son miembros del personal del centro de investigación directamente involucrados en la realización del ensayo y sus familiares, miembros del personal del centro supervisados ​​de otro modo por el investigador.
27. No querer o no poder cumplir con las modificaciones del estilo de vida descritas en este protocolo.
28. Los sujetos que participaron en la Parte 1 del ensayo no son elegibles para participar en la Parte 2.