Um teste de 2 partes de CVL-751 em indivíduos com doença de Parkinson

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino, com idade entre 45 e 75 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).
2. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 38,0 kg/m2 e peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
3. Indivíduos com um diagnóstico consistente com os critérios de diagnóstico do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido, com bradicinesia e assimetria motora.
4. Deve ser modificado Hoehn & Yahr (HY) Estágio I - III inclusive.
5. Deve estar em uma dose estável de L-Dopa de pelo menos 300 mg por dia em conjunto com um inibidor da dopa-descarboxilase (por exemplo, L-Dopa/carbidopa ou L-Dopa/benserazida) administrado pelo menos 3 vezes por dia, mas não mais do que 6 vezes por dia durante pelo menos 2 semanas antes da visita do dia 1. Deve estar disposto e ser capaz de abster-se do tratamento com L-Dopa (na Parte 1 e na Parte 2B), conforme descrito no cronograma de avaliações.
6. Uma mulher com potencial para engravidar (consulte a Seção 10.4, Apêndice 4) que é sexualmente ativo com um parceiro masculino não esterilizado ou sujeito do sexo masculino com uma parceira grávida ou não grávida com potencial para engravidar deve concordar em usar um método de contracepção aceitável ou altamente eficaz (consulte a Seção 10.4, Apêndice 4) da assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 7 dias após a última dose.
7. Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito na Seção 10.1.3 (Anexo 1), que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.
8. Capacidade, na opinião do investigador, de compreender a natureza do estudo e cumprir os requisitos do protocolo, incluindo os regimes de dosagem prescritos, consultas agendadas, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
9. Capaz de consumir a refeição padrão com alto teor de gordura.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença psiquiátrica significativa do Eixo I, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (American Psychiatric Association).
2. Na opinião do investigador (ou cuidador, conforme aplicável), apresenta sinais/sintomas sugestivos de comprometimento cognitivo clinicamente significativo que interferiria na capacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
3. Indivíduos com uma pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal
4. História ou características clínicas consistentes com uma síndrome parkinsoniana atípica (por exemplo, ataxia, distonia, hipotensão ortostática clinicamente significativa).
5. Tem histórico de sintomas psicóticos que requerem tratamento com medicação antipsicótica nos 12 meses anteriores à assinatura do TCLE.

6. Indivíduos com epilepsia, ou histórico de epilepsia, ou condições que reduzam o limiar convulsivo, convulsões de qualquer etiologia (incluindo abstinência de substâncias ou drogas) ou que tenham risco aumentado de convulsões, conforme evidenciado pela história de eletroencefalograma com atividade epileptiforme.

   Só são permitidos indivíduos com histórico de convulsões febris. Indivíduos com histórico de traumatismo craniano com perda de consciência que necessitem de internação durante a noite também serão excluídos.

7. Indivíduos com histórico atual de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, renal, hepática, metabólica, hematológica, imunológica ou neurológica significativa que, na opinião do investigador ou monitor médico, pode comprometer a segurança do indivíduo ou os resultados do estudo.

   Condições médicas menores ou bem controladas podem ser consideradas aceitáveis ​​se a condição não expor o sujeito a um risco indevido de um EA significativo ou interferir nas avaliações de segurança ou eficácia durante o curso do estudo. O monitor médico deve ser contatado sempre que o investigador não tiver certeza sobre a estabilidade da(s) condição(ões) médica(s) de um sujeito e o impacto potencial da(s) condição(ões) na participação no estudo.

8. Histórico de transtorno por uso de substâncias ou álcool (excluindo nicotina; Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, critérios da 5ª edição) dentro de 2 anos antes da assinatura do ICF.
9. História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens [1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebida destilada ] dentro de 6 meses antes da assinatura do ICF.
10. Se um fumante atual não puder cumprir as seguintes diretrizes: concorda em não fumar nas manhãs dos dias de dosagem do teste e durante todo o dia de dosagem do teste até a conclusão de todas as avaliações do teste para aquele dia.
11. Indivíduos que respondem "Sim" na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) Item 4 de Ideação Suicida (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, Sem Plano Específico) e cujo episódio mais recente atende aos critérios para este Item C-SSRS 4 ocorreram nos últimos 6 meses, OU Indivíduos que responderam "Sim" no Item 5 de Ideação Suicida do C-SSRS (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos) e cujo episódio mais recente atendeu aos critérios para este Item 5 do C-SSRS ocorreu dentro nos últimos 6 meses OU Indivíduos que responderam "Sim" em qualquer um dos 5 Itens de Comportamento Suicida do C-SSRS (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, atos preparatórios ou comportamento) e cujo episódio mais recente atende aos critérios para qualquer um desses 5 Itens de Comportamento Suicida do C-SSRS ocorridos nos últimos 2 anos, OU Indivíduos que, na opinião do investigador, apresentam sério risco de suicídio.
12. Sujeitos que já tentaram suicídio no passado.
13. Status soropositivo do vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida, hepatite B ou C aguda ou crônica, com HbsAg ou anticorpos do vírus da hepatite C na triagem.
14. Indivíduos com uma triagem de drogas positiva para drogas ilícitas são excluídos e não podem ser retestados ou triados. Indivíduos com triagem positiva de drogas na urina resultante do uso de maconha (quaisquer canabinóides), medicamentos prescritos, medicamentos sem receita ou produtos que, na opinião documentada do investigador, não sinalizam uma condição clínica que impactaria a segurança do sujeito ou interpretação dos resultados do estudo pode continuar a avaliação para o estudo após consulta e aprovação do monitor médico.

15. Indivíduos com um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações demonstrando o seguinte:

    • Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg.

16. Indivíduos com qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na Visita de Triagem, conforme avaliado pelo laboratório central e confirmado por uma única medição repetida, se considerado necessário:

    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥2 × limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina total ≥1,5 × LSN. Indivíduos com histórico de síndrome de Gilbert podem ser elegíveis, desde que a bilirrubina direta seja

17. Sujeitos com outros resultados anormais de testes laboratoriais, resultados de sinais vitais ou achados de ECG, a menos que, com base no julgamento do investigador, os achados não sejam clinicamente significativos e não afetem a segurança dos sujeitos ou a interpretação dos resultados do estudo. O monitor médico deve ser contatado para discutir casos individuais, conforme necessário.

    Os testes com resultados de exclusão devem ser repetidos para garantir a reprodutibilidade da anormalidade antes de excluir um indivíduo com base nos critérios fornecidos no protocolo. Para ECGs, são necessários três registros consecutivos e, se dois dos três permanecerem excludentes, o indivíduo não será elegível para o teste.

18. Indivíduos tomando outra medicação proibida ou que provavelmente necessitariam de terapia concomitante proibida durante o estudo (ver Seção 6.5).
19. Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando e/ou que tenham resultado positivo no teste de gravidez antes de receber IMP.
20. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
21. Sujeitos com dificuldade para engolir.
22. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos ou hipersensíveis ao IMP ou a qualquer um de seus componentes.
23. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos ou hipersensíveis ao conteúdo da dieta rica em gordura.
24. Indivíduos que participaram de qualquer ensaio clínico nos 60 dias anteriores à assinatura do TCLE ou que participaram de mais de dois ensaios clínicos no ano anterior à assinatura do TCLE.
25. Qualquer sujeito que, na opinião do patrocinador, investigador ou monitor médico, não deva participar do estudo.
26. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro sob supervisão do investigador.
27. Não querer ou não poder cumprir as modificações de estilo de vida descritas neste protocolo.
28. Os indivíduos que participaram da Parte 1 do estudo não são elegíveis para participar da Parte 2.