En 2-delt utprøving av CVL-751 hos personer med Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 45 til 75 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 38,0 kg/m2 og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs).
3. Forsøkspersoner med en diagnose på dette stemmer overens med diagnostiske kriterier fra det britiske Parkinson's Disease Society Brain Bank, med bradykinesi og motorisk asymmetri.
4. Må modifiseres Hoehn & Yahr (HY) Stage I - III inklusive.
5. Må være på en stabil dose av L-Dopa på minst 300 mg daglig i forbindelse med en dopa-dekarboksylasehemmer (f.eks. L-Dopa/karbidopa eller L-Dopa/benserazid) administrert minst 3 ganger per dag, men ikke mer enn 6 ganger per dag i minst 2 uker før dag 1-besøket. Må være villig og i stand til å avstå fra L-Dopa-behandling (i del 1 og del 2B) som skissert i vurderingsplanen.
6. Et kvinnelig subjekt i fertil alder (se avsnitt 10.4, Vedlegg 4) som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner eller mannlig person med en gravid eller en ikke-gravid partner i fertil alder, må samtykke i å bruke en akseptabel eller en svært effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt 10.4, Vedlegg 4) fra signering av informert samtykke gjennom hele forsøket og i 7 dager etter siste dose.
7. I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i avsnitt 10.1.3 (Vedlegg 1), som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
8. Evne, etter etterforskerens mening, til å forstå prøvens natur og overholde protokollkrav, inkludert foreskrevne doseringsregimer, planlagte besøk, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
9. I stand til å innta standard måltid med høyt fettinnhold.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver signifikant psykiatrisk sykdom i akse I som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (American Psychiatric Association).
2. Etter etterforskerens (eller omsorgspersonens oppfatning) har tegn/symptomer som tyder på klinisk signifikant kognitiv svekkelse som vil forstyrre evnen til å overholde prøveprosedyrene.
3. Emner med Montreal Cognitive Assessment-poengsum
4. Anamnese eller kliniske trekk som samsvarer med et atypisk parkinsonsyndrom (f.eks. ataksi, dystoni, klinisk signifikant ortostatisk hypotensjon).
5. Har en historie med psykotiske symptomer som krever behandling med en antipsykotisk medisin innen 12 måneder før signering av ICF.

6. Personer med epilepsi, eller historie med epilepsi, eller tilstander som senker anfallsterskelen, anfall av en hvilken som helst etiologi (inkludert substans- eller medikamentabstinenser), eller som har økt risiko for anfall som dokumentert av en historie med elektroencefalogram med epileptiform aktivitet.

   Personer med tidligere feberkramper er kun tillatt. Personer med en historie med hodetraumer med bevissthetstap som krever sykehusinnleggelse over natten vil også bli ekskludert.

7. Personer med en nåværende historie med betydelig kardiovaskulær, lunge-, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolsk, hematologisk, immunologisk eller nevrologisk sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kan kompromittere enten pasientsikkerheten eller resultatene av forsøket.

   Medisinske tilstander som er mindre eller godt kontrollerte kan anses som akseptable dersom tilstanden ikke utsetter forsøkspersonen for en unødig risiko for en betydelig AE eller forstyrrer vurderingene av sikkerhet eller effekt i løpet av forsøket. Den medisinske monitoren bør kontaktes i ethvert tilfelle der etterforskeren er usikker på stabiliteten til en pasients medisinske tilstand(er) og den potensielle innvirkningen av tilstanden(e) på deltakelse i forsøket.

8. Anamnese med stoff- eller alkoholbruksforstyrrelser (unntatt nikotin; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kriterier i 5. utgave) innen 2 år før signering av ICF.
9. Historie med vanlig alkoholforbruk over 7 drinker/uke for kvinner eller 14 drinker/uke for menn [1 drink = 5 ounces (150 mL) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) sterk brennevin ] innen 6 måneder før signering av ICF.
10. Hvis en nåværende røyker ikke er i stand til å overholde følgende retningslinjer: godtar å ikke røyke om morgenen på prøvedoseringsdagene og for hele prøvedoseringsdagen før alle prøvevurderingene for den dagen er fullført.
11. Forsøkspersoner som svarer "Ja" på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Suicidal Ideation Punkt 4 (Active Suicidal Ideation with Some Intent to Act, Without Specific Plan) og hvis siste episode oppfyller kriteriene for dette C-SSRS elementet 4 skjedde i løpet av de siste 6 månedene, ELLER forsøkspersoner som svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) og hvis siste episode som oppfyller kriteriene for denne C-SSRS punkt 5 skjedde innen de siste 6 månedene ELLER forsøkspersoner som svarer "Ja" på noen av de 5 C-SSRS-selvmordsatferdselementene (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handlinger eller oppførsel) og hvis siste episode oppfyller kriteriene for noen av disse 5 C-SSRS Suicidal atferd Gjenstander har oppstått i løpet av de siste 2 årene, ELLER forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, utgjør en alvorlig risiko for selvmord.
12. Personer som har forsøkt selvmord tidligere.
13. Humant immunsviktvirus seropositiv status eller ervervet immunsviktsyndrom, akutt eller kronisk hepatitt B eller C, med HbsAg eller hepatitt C-virusantistoffer ved screening.
14. Personer med positiv narkotikascreening for illegale rusmidler er ekskludert og kan ikke testes på nytt eller screenes på nytt. Forsøkspersoner med en positiv undersøkelse av urinmedisin som følge av bruk av marihuana (hvilken som helst cannabinoid), reseptbelagte medisiner, reseptfrie medisiner eller produkter som, etter etterforskerens dokumenterte mening, ikke signaliserer en klinisk tilstand som vil påvirke sikkerheten til emnet eller tolkningen av prøveresultatene kan fortsette evalueringen for forsøket etter konsultasjon og godkjenning av den medisinske monitoren.

15. Personer med et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) som viser følgende:

    • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 msek.

16. Personer med noen av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screeningbesøket, vurdert av sentrallaboratoriet og bekreftet ved en enkelt gjentatt måling, hvis det anses nødvendig:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2 × øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin ≥1,5 × ULN. Personer med en historie med Gilberts syndrom kan være kvalifisert forutsatt at direkte bilirubin er det

17. Forsøkspersoner med andre unormale laboratorietestresultater, resultater av vitale tegn eller EKG-funn, med mindre funnene, basert på etterforskerens vurdering, ikke er medisinsk signifikante og ikke vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller tolkningen av prøveresultatene. Den medisinske monitoren bør kontaktes for å diskutere enkelttilfeller ved behov.

    Tester med ekskluderende resultater bør gjentas for å sikre reproduserbarhet av abnormiteten før man ekskluderer et forsøksperson basert på kriterier gitt i protokollen. For EKG-er kreves tre påfølgende opptak, og hvis to av de tre forblir ekskluderende, er ikke forsøkspersonen kvalifisert for forsøket.

18. Personer som tar andre forbudte medisiner eller som sannsynligvis vil trenge forbudt samtidig behandling under forsøket (se pkt. 6.5).
19. Kvinnelige forsøkspersoner som ammer og/eller som har et positivt serumgraviditetstestresultat før de får IMP.
20. Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
21. Personer med problemer med å svelge.
22. Personer som er kjent for å være allergiske eller overfølsomme overfor IMP eller noen av dets komponenter.
23. Personer som er kjent for å være allergiske eller overfølsomme overfor innholdet i diett med høyt fettinnhold.
24. Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk studie innen 60 dager før signering av ICF eller som deltok i mer enn to kliniske studier i løpet av året før signering av ICF.
25. Enhver forsøksperson som etter sponsorens, etterforskerens eller den medisinske overvåkerens mening ikke bør delta i rettssaken.
26. Forsøkspersoner som er ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av rettssaken og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som ellers er under oppsyn av etterforskeren.
27. Uvillig eller ute av stand til å overholde livsstilsendringene beskrevet i denne protokollen.
28. Forsøkspersoner som deltok i del 1 av forsøket er ikke kvalifisert til å delta i del 2.