Ett tvådelat försök med CVL-751 i försökspersoner med Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 45 till 75 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Body mass index (BMI) på 17,5 till 38,0 kg/m2 och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).
3. Försökspersoner med en diagnos som överensstämmer med diagnostiska kriterier från Parkinsons Disease Society Brain Bank i Storbritannien, med bradykinesi och motorisk asymmetri.
4. Måste modifieras Hoehn & Yahr (HY) Steg I - III inklusive.
5. Måste vara på en stabil dos av L-Dopa på minst 300 mg dagligen i kombination med en dopa-dekarboxylashämmare (t.ex. L-Dopa/karbidopa eller L-Dopa/benserazid) administrerad minst 3 gånger per dag men inte mer än 6 gånger per dag i minst 2 veckor före besöket dag 1. Måste vara villig och kunna avstå från L-Dopa-behandling (i del 1 och del 2B) enligt schemat för bedömningar.
6. En kvinnlig subjekt i fertil ålder (se avsnitt 10.4, Bilaga 4) som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner eller manlig försöksperson med en gravid eller en icke-gravid partner i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel eller en mycket effektiv preventivmetod (se avsnitt 10.4, Bilaga 4) från undertecknande av informerat samtycke under hela försökets varaktighet och i 7 dagar efter sista dosen.
7. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i avsnitt 10.1.3 (Bilaga 1), som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i detta protokoll.
8. Förmåga, enligt utredarens uppfattning, att förstå prövningens karaktär och följa protokollkrav, inklusive de föreskrivna doseringsregimerna, schemalagda besök, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
9. Kan konsumera standardmåltiden med hög fetthalt.

Exklusions kriterier:

1. Alla signifikanta psykiatriska sjukdomar enligt axel I enligt definitionen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (American Psychiatric Association).
2. Enligt utredarens (eller vårdgivarens åsikt) har tecken/symtom som tyder på kliniskt signifikant kognitiv försämring som skulle störa förmågan att följa testprocedurer.
3. Ämnen med Montreal Cognitive Assessment-poäng
4. Historik eller kliniska kännetecken som överensstämmer med ett atypiskt parkinsonsyndrom (t.ex. ataxi, dystoni, kliniskt signifikant ortostatisk hypotoni).
5. Har en historia av psykotiska symtom som kräver behandling med ett antipsykotiskt läkemedel inom de 12 månaderna före signering av ICF.

6. Patienter med epilepsi, eller historia av epilepsi, eller tillstånd som sänker anfallströskeln, anfall av någon etiologi (inklusive substans eller drogabstinens), eller som har ökad risk för anfall, vilket framgår av en historia av elektroencefalogram med epileptiform aktivitet.

   Försökspersoner med en historia av feberkramper är endast tillåtna. Försökspersoner med en historia av huvudtrauma med medvetslöshet som kräver sjukhusvård över natten kommer också att uteslutas.

7. Försökspersoner med en aktuell historia av betydande kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, njur-, lever-, metabolisk, hematologisk, immunologisk eller neurologisk sjukdom som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, skulle kunna äventyra antingen patientsäkerheten eller resultaten av försöket.

   Medicinska tillstånd som är mindre eller välkontrollerade kan anses godtagbara om tillståndet inte utsätter patienten för en otillbörlig risk för en betydande biverkning eller stör bedömningarna av säkerhet eller effekt under prövningens gång. Den medicinska monitorn bör kontaktas i alla fall där utredaren är osäker på stabiliteten hos en patients medicinska tillstånd och den potentiella inverkan av tillståndet/tillstånden på deltagande i försök.

8. Historik av substans- eller alkoholmissbruk (exklusive nikotin; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kriterier i 5:e upplagan) inom 2 år före undertecknandet av ICF.
9. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män [1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) öl eller 1,5 ounces (45 ml) starksprit ] inom 6 månader före undertecknandet av ICF.
10. Om en nuvarande rökare, inte kan följa följande riktlinjer: går med på att inte röka på morgonen under provdoseringsdagarna och under hela provdoseringsdagen tills alla testbedömningar för den dagen är klara.
11. Försökspersoner som svarar "Ja" på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Suicidal Ideation Punkt 4 (Active Suicidal Ideation with Some Intent to Act, Without Specific Plan) och vars senaste avsnitt uppfyller kriterierna för detta C-SSRS objekt. 4 inträffade under de senaste 6 månaderna, ELLER försökspersoner som svarar "Ja" på C-SSRS Suicidal Ideation Punkt 5 (Active Suicidal Ideation with Specific Plan and Intent) och vars senaste episod som uppfyller kriterierna för denna C-SSRS Punkt 5 inträffade inom de senaste 6 månaderna ELLER försökspersoner som svarar "Ja" på någon av de 5 C-SSRS självmordsbeteende (faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök, förberedande handlingar eller beteende) och vars senaste avsnitt uppfyller kriterierna för någon av dessa 5 C-SSRS Självmordsbeteende Föremål har inträffat under de senaste 2 åren, ELLER försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, utgör en allvarlig risk för självmord.
12. Försökspersoner som har försökt begå självmord tidigare.
13. Humant immunbristvirus seropositiv status eller förvärvat immunbristsyndrom, akut eller kronisk hepatit B eller C, med HbsAg eller hepatit C-virusantikroppar vid screening.
14. Försökspersoner med en positiv drogscreening för illegala droger exkluderas och får inte testas om eller omscreenas. Försökspersoner med en positiv urinläkemedelsscreening till följd av användning av marijuana (alla cannabinoider), receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel eller produkter som, enligt utredarens dokumenterade uppfattning, inte signalerar ett kliniskt tillstånd som skulle påverka säkerheten för ämnet eller tolkningen av prövningsresultaten kan fortsätta utvärderingen för prövningen efter samråd och godkännande av den medicinska övervakaren.

15. Försökspersoner med ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) som visar följande:

    • QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >450 msek.

16. Försökspersoner med någon av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screeningbesöket, bedömda av centrallaboratoriet och bekräftade genom en enda upprepad mätning, om det anses nödvändigt:

    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥2 × övre normalgräns (ULN)
    • Totalt bilirubin ≥1,5 × ULN. Försökspersoner med en historia av Gilberts syndrom kan vara berättigade förutsatt att det direkta bilirubinet är det

17. Försökspersoner med andra onormala laboratorietestresultat, resultat av vitala tecken eller EKG-fynd såvida inte resultaten, baserat på utredarens bedömning, inte är medicinskt signifikanta och inte skulle påverka försökspersonernas säkerhet eller tolkningen av försöksresultaten. Den medicinska monitorn bör kontaktas för att diskutera enskilda fall, vid behov.

    Tester med uteslutningsresultat bör upprepas för att säkerställa reproducerbarheten av abnormiteten innan en patient utesluts baserat på kriterier som anges i protokollet. För EKG krävs tre på varandra följande inspelningar och om två av de tre förblir uteslutande är försökspersonen inte berättigad till prövningen.

18. Försökspersoner som tar annan förbjuden medicin eller som sannolikt skulle behöva förbjuden samtidig behandling under prövningen (se avsnitt 6.5).
19. Kvinnliga försökspersoner som ammar och/eller som har ett positivt serumgraviditetstest innan de får IMP.
20. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
21. Försökspersoner med svårigheter att svälja.
22. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska eller överkänsliga mot IMP eller någon av dess komponenter.
23. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska eller överkänsliga mot innehållet i en diet med hög fetthalt.
24. Försökspersoner som har deltagit i någon klinisk prövning inom 60 dagar före undertecknandet av ICF eller som deltagit i mer än två kliniska prövningar under året innan de undertecknade ICF.
25. Varje försöksperson som, enligt sponsorns, utredarens eller medicinska övervakarens åsikt, inte bör delta i prövningen.
26. Försökspersoner som är undersökningsplatspersonal direkt involverade i genomförandet av prövningen och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren.
27. Ovillig eller oförmögen att följa de livsstilsförändringar som beskrivs i detta protokoll.
28. Försökspersoner som deltog i del 1 av försöket är inte berättigade att delta i del 2.