Et 2-delt forsøg med CVL-751 i forsøgspersoner med Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 45 til 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Body mass index (BMI) på 17,5 til 38,0 kg/m2 og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).
3. Forsøgspersoner med en diagnose på dette er i overensstemmelse med det britiske Parkinsons Disease Society Brain Bank diagnostiske kriterier med bradykinesi og motorisk asymmetri.
4. Skal modificeres Hoehn & Yahr (HY) Stage I - III inklusive.
5. Skal have en stabil dosis af L-Dopa på mindst 300 mg dagligt i forbindelse med en dopa-decarboxylasehæmmer (f.eks. L-Dopa/carbidopa eller L-Dopa/benserazid) indgivet mindst 3 gange dagligt, men ikke mere end 6 gange om dagen i mindst 2 uger før dag 1 besøget. Skal være villig og i stand til at afstå fra L-Dopa-behandling (i del 1 og del 2B) som beskrevet i skemaet for vurderinger.
6. En kvinde i den fødedygtige alder (se afsnit 10.4, Bilag 4) som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner eller mandlig forsøgsperson med en gravid eller en ikke-gravid partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en acceptabel eller en yderst effektiv præventionsmetode (se afsnit 10.4, Bilag 4) fra underskrivelse af informeret samtykke under hele forsøgets varighed og i 7 dage efter sidste dosis.
7. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i afsnit 10.1.3 (Bilag 1), som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.
8. Evne, efter investigators mening, til at forstå forsøgets karakter og overholde protokolkrav, herunder de foreskrevne doseringsregimer, planlagte besøg, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
9. I stand til at indtage standardmåltidet med højt fedtindhold.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver signifikant psykiatrisk sygdom i Akse I som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (American Psychiatric Association).
2. Efter investigatorens (eller plejepersonalets, alt efter hvad der er relevant), har tegn/symptomer, der tyder på klinisk signifikant kognitiv svækkelse, som ville forstyrre evnen til at overholde forsøgsprocedurer.
3. Emner med en Montreal Cognitive Assessment-score
4. Anamnese eller kliniske træk i overensstemmelse med et atypisk parkinsonsyndrom (f.eks. ataksi, dystoni, klinisk signifikant ortostatisk hypotension).
5. Har en historie med psykotiske symptomer, der kræver behandling med en antipsykotisk medicin inden for de 12 måneder forud for underskrivelse af ICF.

6. Personer med epilepsi eller historie med epilepsi eller tilstande, der sænker krampetærsklen, krampeanfald af enhver ætiologi (inklusive stof- eller medicinabstinenser), eller som har øget risiko for krampeanfald, som det fremgår af en historie med elektroencefalogram med epileptiform aktivitet.

   Kun personer med tidligere feberkramper er tilladt. Forsøgspersoner med en historie med hovedtraume med bevidsthedstab, der kræver hospitalsindlæggelse natten over, vil også blive udelukket.

7. Forsøgspersoner med en aktuel historie med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolisk, hæmatologisk, immunologisk eller neurologisk sygdom, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere enten forsøgspersonens sikkerhed eller resultaterne af forsøget.

   Medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, kan anses for acceptable, hvis tilstanden ikke udsætter forsøgspersonen for en unødig risiko for en betydelig AE eller forstyrrer vurderingerne af sikkerhed eller effekt under forsøgets forløb. Den medicinske monitor bør kontaktes i ethvert tilfælde, hvor investigatoren er usikker med hensyn til stabiliteten af ​​et forsøgspersons medicinske tilstand(er) og den potentielle indvirkning af tilstanden(erne) på forsøgsdeltagelsen.

8. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (undtagen nikotin; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kriterier i 5. udgave) inden for 2 år før underskrivelsen af ​​ICF.
9. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd [1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 mL) hård spiritus ] inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF.
10. Hvis en nuværende ryger ikke er i stand til at overholde følgende retningslinjer: indvilliger i ikke at ryge om morgenen på prøvedosisdagene og i hele forsøgsdosisdagen indtil afslutningen af ​​alle forsøgsvurderinger for den pågældende dag.
11. Forsøgspersoner, der svarer "Ja" på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Selvmordstanker, punkt 4 (aktive selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan), og hvis seneste episode opfylder kriterierne for dette C-SSRS-element 4 fandt sted inden for de sidste 6 måneder, ELLER forsøgspersoner, der svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt), og hvis seneste episode opfylder kriterierne for denne C-SSRS punkt 5 opstod inden for de sidste 6 måneder ELLER forsøgspersoner, der svarer "Ja" på et af de 5 C-SSRS selvmordsadfærdspunkter (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger eller adfærd), og hvis seneste episode opfylder kriterierne for nogen af ​​disse 5 C-SSRS Selvmordsadfærd Genstande er opstået inden for de sidste 2 år, ELLER forsøgspersoner, som efter investigatorens mening udgør en alvorlig risiko for selvmord.
12. Forsøgspersoner, der tidligere har forsøgt selvmord.
13. Human immundefekt virus seropositiv status eller erhvervet immundefekt syndrom, akut eller kronisk hepatitis B eller C, med HbsAg eller hepatitis C virus antistoffer ved screening.
14. Forsøgspersoner med en positiv stofscreening for illegale stoffer er udelukket og må ikke testes igen eller genscreenes. Forsøgspersoner med en positiv urinmedicinsk screening som følge af brug af marihuana (enhver cannabinoid), receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller produkter, der efter efterforskerens dokumenterede mening ikke signalerer en klinisk tilstand, der ville påvirke sikkerheden af emne eller fortolkning af forsøgsresultaterne kan fortsætte evalueringen for forsøget efter konsultation og godkendelse af den medicinske monitor.

15. Forsøgspersoner med et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der demonstrerer følgende:

    • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek.

16. Forsøgspersoner med en af ​​følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screeningbesøget, vurderet af det centrale laboratorium og bekræftet ved en enkelt gentagen måling, hvis det skønnes nødvendigt:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≥1,5 × ULN. Forsøgspersoner med en historie med Gilberts syndrom kan være berettigede, forudsat at det direkte bilirubin er det

17. Forsøgspersoner med andre unormale laboratorietestresultater, resultater af vitale tegn eller EKG-fund, medmindre resultaterne, baseret på efterforskerens vurdering, ikke er medicinsk signifikante og ikke vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed eller fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne. Lægemonitoren bør kontaktes for at drøfte individuelle tilfælde efter behov.

    Tests med ekskluderende resultater bør gentages for at sikre reproducerbarheden af ​​abnormiteten, før en forsøgsperson ekskluderes baseret på kriterierne i protokollen. For EKG'er kræves tre på hinanden følgende optagelser, og hvis to af de tre forbliver ekskluderende, er forsøgspersonen ikke berettiget til forsøget.

18. Personer, der tager anden forbudt medicin, eller som sandsynligvis vil kræve forbudt samtidig behandling under forsøget (se afsnit 6.5).
19. Kvindelige forsøgspersoner, der ammer og/eller som har et positivt serumgraviditetstestresultat, før de får IMP.
20. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
21. Personer med synkebesvær.
22. Personer, der vides at være allergiske eller overfølsomme over for IMP eller nogen af ​​dets komponenter.
23. Forsøgspersoner, der er kendt for at være allergiske eller overfølsomme over for indholdet af fedtrig kost.
24. Forsøgspersoner, der har deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg inden for 60 dage før underskrivelsen af ​​ICF, eller som har deltaget i mere end to kliniske forsøg inden for året før underskrivelsen af ​​ICF.
25. Enhver forsøgsperson, som efter sponsorens, efterforskerens eller den medicinske monitors mening ikke bør deltage i forsøget.
26. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget, og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet, der ellers overvåges af efterforskeren.
27. Uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsændringerne beskrevet i denne protokol.
28. Forsøgspersoner, der deltog i del 1 af forsøget, er ikke berettigede til at deltage i del 2.