CVL-751:n 2-osainen koe potilailla, joilla on Parkinsonin tauti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naishenkilöt, 45–75-vuotiaat, mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Painoindeksi (BMI) on 17,5-38,0 kg/m2 ja kokonaispaino > 50 kg (110 lbs).
3. Koehenkilöt, joilla on tämä diagnoosi, on yhdenmukainen Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin diagnostisten kriteerien kanssa bradykinesian ja motorisen epäsymmetrian kanssa.
4. On muokattava Hoehn & Yahr (HY) Stage I - III mukaan lukien.
5. L-Dopa-annoksen on oltava vakaa, vähintään 300 mg päivässä yhdessä dopa-dekarboksylaasi-inhibiittorin (esim. L-Dopa/karbidopa tai L-Dopa/benseratsidi) kanssa vähintään 3 kertaa päivässä, mutta enintään 6 kertaa päivässä vähintään 2 viikon ajan ennen 1. päivän käyntiä. Hänen on oltava halukas ja kyettävä pidättäytymään L-Dopa-hoidosta (osissa 1 ja 2B), kuten arviointiaikataulussa on kuvattu.
6. Hedelmällisessä iässä oleva naishenkilö (katso kohta 10.4, Liite 4), joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa tai miespuolisen henkilön kanssa raskaana olevan tai ei-raskaana olevan hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa, tulee suostua käyttämään hyväksyttävää tai erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ks. kohta 10.4, Liite 4) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko kokeen ajan ja 7 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
7. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen kohdassa 10.1.3 kuvatulla tavalla (Liite 1), joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
8. Kyky tutkijan mielestä ymmärtää tutkimuksen luonnetta ja noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien määrätyt annostusohjelmat, suunnitellut käynnit, laboratoriotutkimukset ja muut koemenettelyt.
9. Pystyy nauttimaan tavallista runsasrasvaista ateriaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa merkittävä Axis I psykiatrinen sairaus, sellaisena kuin se on määritelty Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders -julkaisussa, 5. painos (American Psychiatric Association).
2. Tutkijan (tai tapauksen mukaan hoitajan) mielestä hänellä on kliinisesti merkittävään kognitiiviseen heikentymiseen viittaavia merkkejä/oireita, jotka häiritsisivät kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.
3. Aiheet, joilla on Montrealin kognitiivisen arvioinnin pisteet
4. Epätyypillisen parkinsonin oireyhtymän historia tai kliiniset oireet (esim. ataksia, dystonia, kliinisesti merkittävä ortostaattinen hypotensio).
5. Hänellä on ollut psykoottisia oireita, jotka vaativat hoitoa psykoosilääkkeellä 12 kuukauden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista.

6. Potilaat, joilla on epilepsia tai epilepsia anamneesissa tai tilat, jotka alentavat kohtauskynnystä, minkä tahansa syyn kohtaukset (mukaan lukien päihteiden tai lääkkeiden vieroitus) tai joilla on lisääntynyt kohtausten riski, mikä on osoituksena aiemmasta sähköaivotutkimuksesta ja epileptiformisesta aktiivisuudesta.

   Vain henkilöt, joilla on ollut kuumekohtauksia, ovat sallittuja. Potilaat, joilla on ollut päävamma ja tajuttomuus, jotka vaativat yön yli sairaalahoitoa, suljetaan myös pois.

7. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suoli-, munuais-, maksa-, aineenvaihdunta-, hematologinen, immunologinen tai neurologinen sairaus, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan voisi vaarantaa joko koehenkilön turvallisuuden tai tutkimuksen tulokset.

   Vähäisiä tai hyvin hallittuja lääketieteellisiä tiloja voidaan pitää hyväksyttävinä, jos tila ei altista koehenkilöä kohtuuttomalle riskille merkittävästä haittavaikutuksesta tai häiritse turvallisuuden tai tehon arviointia tutkimuksen aikana. Lääkäriin tulee ottaa yhteyttä kaikissa tapauksissa, joissa tutkija on epävarma koehenkilön lääketieteellisten tilojen vakaudesta ja tilan (sairauksien) mahdollisesta vaikutuksesta tutkimukseen osallistumiseen.

8. Päihteiden tai alkoholin käytön häiriö (paitsi nikotiini; Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 5. painoksen kriteerit) kahden vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
9. Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 7 annosta/viikko naisilla tai 14 juomaa/viikko miehillä [1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää alkoholia ] 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
10. Jos nykyinen tupakoitsija ei pysty noudattamaan seuraavia ohjeita: suostuu olemaan tupakoimatta koeannospäivien aamuina ja koko koeannostuspäivän ajan, kunnes kaikki kyseisen päivän koearvioinnit on suoritettu.
11. Koehenkilöt, jotka vastaavat "Kyllä" Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) itsemurha-ajatusten pisteessä 4 (aktiivinen itsemurha-ajatus jossain aikomuksena toimia, ilman erityistä suunnitelmaa) ja joiden viimeisin jakso täyttää tämän C-SSRS-kohteen kriteerit 4 tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana, TAI koehenkilöt, jotka vastaavat "Kyllä" C-SSRS:n itsemurha-ajatuksen kohtaan 5 (aktiivinen itsemurha-ajatus erityisellä suunnitelmalla ja aikeella) ja joiden viimeisin tämän C-SSRS:n kohdan 5 kriteerit täyttävä jakso tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana TAI koehenkilöt, jotka vastaavat "kyllä" johonkin viidestä C-SSRS:n itsemurhakäyttäytymiskohdasta (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmistelevat toimet tai käyttäytyminen) ja joiden viimeisin jakso täyttää kriteerit jollekin näistä viidestä C-SSRS Suicid Behavior Items -tapauksia on esiintynyt viimeisen 2 vuoden aikana, TAI koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä muodostavat vakavan itsemurhariskin.
12. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin yrittäneet itsemurhaa.
13. Ihmisen immuunikatoviruksen seropositiivinen tila tai hankittu immuunikato-oireyhtymä, akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C, HbsAg- tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineita seulonnassa.
14. Koehenkilöt, joilla on positiivinen huumeseulonta laittomien huumeiden suhteen, suljetaan pois, eikä heitä voida testata uudelleen tai seuloa uudelleen. Koehenkilöt, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta marihuanan (mikä tahansa kannabinoidien), reseptilääkkeiden, käsikauppalääkkeiden tai sellaisten tuotteiden käytöstä, jotka eivät tutkijan dokumentoidun mielipiteen mukaan osoita kliinistä tilaa, joka vaikuttaisi tutkimushenkilö tai kokeen tulosten tulkinta voi jatkaa arviointia koetta varten lääkärintarkkailijan kuulemisen ja hyväksynnän jälkeen.

15. Koehenkilöt, joilla on 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), joka osoittaa seuraavaa:

    • QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms.

16. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulontakäynnillä keskuslaboratorion arvioimina ja tarvittaessa yhdellä toistuvalla mittauksella vahvistettuna:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥2 × normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≥1,5 × ULN. Potilaat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voivat olla kelvollisia edellyttäen, että suora bilirubiini on

17. Koehenkilöt, joilla on muita poikkeavia laboratoriotutkimustuloksia, elintoimintojen tuloksia tai EKG-löydöksiä, paitsi jos löydökset eivät ole tutkijan arvion perusteella lääketieteellisesti merkittäviä eivätkä ne vaikuta koehenkilöiden turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan. Tarvittaessa tulee ottaa yhteyttä lääkäriin, jotta voidaan keskustella yksittäisistä tapauksista.

    Testit, joiden tulokset ovat poissulkevia, tulee toistaa poikkeavuuden toistettavuuden varmistamiseksi, ennen kuin tutkittava suljetaan pois pöytäkirjassa esitettyjen kriteerien perusteella. EKG:ssä vaaditaan kolme peräkkäistä tallennusta, ja jos kaksi kolmesta jää poissulkeviksi, koehenkilö ei ole kelvollinen tutkimukseen.

18. Koehenkilöt, jotka käyttävät muita kiellettyjä lääkkeitä tai jotka todennäköisesti tarvitsisivat kiellettyä samanaikaista hoitoa tutkimuksen aikana (ks. kohta 6.5).
19. Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät ja/tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti ennen IMP:n saamista.
20. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
21. Kohteet, joilla on nielemisvaikeuksia.
22. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä IMP:lle tai jollekin sen aineosalle.
23. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä runsasrasvaisen ruokavalion sisällölle.
24. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 60 päivän kuluessa ennen ICF:n allekirjoittamista tai jotka ovat osallistuneet useampaan kuin kahteen kliiniseen tutkimukseen ICF:n allekirjoittamista edeltävän vuoden aikana.
25. Kukaan tutkimushenkilö, jonka sponsorin, tutkijan tai lääkärintarkkailijan mielestä ei pitäisi osallistua tutkimukseen.
26. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muutoin valvomia toimipaikan henkilöstön jäseniä.
27. Ei halua tai kykene noudattamaan tässä protokollassa kuvattuja elämäntapamuutoksia.
28. Koehenkilöt, jotka osallistuivat kokeen osaan 1, eivät ole oikeutettuja osallistumaan osaan 2.