Een tweedelig onderzoek naar CVL-751 bij proefpersonen met de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 45 tot en met 75 jaar, op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
2. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 38,0 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).
3. Proefpersonen met een diagnose die overeenkomt met de diagnostische criteria van de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank, met bradykinesie en motorische asymmetrie.
4. Moet worden aangepast Hoehn & Yahr (HY) Stage I - III inclusief.
5. Moet een stabiele dosis L-Dopa van ten minste 300 mg per dag hebben in combinatie met een dopa-decarboxylaseremmer (bijv. L-Dopa/carbidopa of L-Dopa/benserazide) die minstens 3 keer per dag maar niet meer dan 6 keer per dag gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het bezoek op dag 1. Moet bereid en in staat zijn af te zien van L-Dopa-behandeling (in Deel 1 en Deel 2B) zoals uiteengezet in het beoordelingsschema.
6. Een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden (zie paragraaf 10.4, Bijlage 4) die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner of mannelijke proefpersoon met een zwangere of niet-zwangere partner die zwanger kan worden, moet ermee instemmen een acceptabele of zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zie rubriek 10.4, Bijlage 4) vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de hele duur van het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste dosis.
7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in paragraaf 10.1.3 (Bijlage 1), waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.
8. Vaardigheid, naar de mening van de onderzoeker, om de aard van het onderzoek te begrijpen en te voldoen aan protocolvereisten, inclusief de voorgeschreven doseringsregimes, geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
9. In staat om de standaard vetrijke maaltijd te consumeren.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante as I psychiatrische ziekte zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (American Psychiatric Association).
2. Heeft naar de mening van de onderzoeker (of verzorger, indien van toepassing) tekenen/symptomen die wijzen op een klinisch significante cognitieve stoornis die het vermogen om te voldoen aan onderzoeksprocedures zou verstoren.
3. Proefpersonen met een Montreal Cognitive Assessment-score
4. Voorgeschiedenis of klinische kenmerken die passen bij een atypisch parkinsonsyndroom (bijv. ataxie, dystonie, klinisch significante orthostatische hypotensie).
5. Heeft een voorgeschiedenis van psychotische symptomen die behandeling met een antipsychoticum vereisen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.

6. Proefpersonen met epilepsie, of een voorgeschiedenis van epilepsie, of aandoeningen die de aanvalsdrempel verlagen, toevallen van welke etiologie dan ook (inclusief het stoppen van middelen of geneesmiddelen), of die een verhoogd risico op toevallen hebben, zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van een elektro-encefalogram met epileptiforme activiteit.

   Alleen proefpersonen met een voorgeschiedenis van koortsstuipen zijn toegestaan. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van hoofdtrauma met bewustzijnsverlies die een nachtelijke ziekenhuisopname vereisen, worden ook uitgesloten.

7. Proefpersonen met een actuele voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, nier-, lever-, metabolische, hematologische, immunologische of neurologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de proefpersoon of de resultaten van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.

   Medische aandoeningen die licht van aard zijn of goed onder controle zijn, kunnen als acceptabel worden beschouwd als de aandoening de proefpersoon niet blootstelt aan een onnodig risico op een significante AE of de beoordelingen van veiligheid of werkzaamheid tijdens de proef niet verstoort. Er moet altijd contact worden opgenomen met de medische monitor als de onderzoeker onzeker is over de stabiliteit van de medische aandoening(en) van een proefpersoon en de mogelijke invloed van de aandoening(en) op deelname aan het onderzoek.

8. Geschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (exclusief nicotine; Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition criteria) binnen 2 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
9. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes / week voor vrouwen of 14 drankjes / week voor mannen [1 drankje = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) sterke drank ] binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.
10. Als een huidige roker niet in staat is om te voldoen aan de volgende richtlijnen: stemt ermee in om niet te roken op de ochtenden van proefdoseringsdagen en gedurende de hele proefdoseringsdag totdat alle proefbeoordelingen voor die dag zijn voltooid.
11. Onderwerpen die "Ja" antwoorden op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Suïcidale gedachten, item 4 (actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) en van wie de meest recente episode voldoet aan de criteria voor dit C-SSRS-item 4 vond plaats in de afgelopen 6 maanden, OF Proefpersonen die "Ja" antwoorden op C-SSRS Suïcidale Ideatie Item 5 (Actieve Suïcidale Ideatie met Specifiek Plan en Intentie) en van wie de meest recente episode die voldeed aan de criteria voor dit C-SSRS Item 5 plaatsvond binnen de afgelopen 6 maanden OF Proefpersonen die "Ja" antwoorden op een van de 5 C-SSRS Suïcidaal gedragsitems (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handelingen of gedrag) en van wie de meest recente episode voldoet aan de criteria voor een van deze 5 C-SSRS Suïcidaal gedrag Items die zich in de afgelopen 2 jaar hebben voorgedaan, OF Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker een ernstig risico op suïcide vertonen.
12. Proefpersonen die in het verleden een zelfmoordpoging hebben gedaan.
13. Humaan immunodeficiëntievirus seropositieve status of verworven immunodeficiëntiesyndroom, acute of chronische hepatitis B of C, met HbsAg- of hepatitis C-virusantilichamen bij screening.
14. Proefpersonen met een positieve drugsscreening op illegale drugs worden uitgesloten en mogen niet opnieuw worden getest of gescreend. Proefpersonen met een positieve urinedrugscreening als gevolg van het gebruik van marihuana (alle cannabinoïden), voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen of producten die, naar de gedocumenteerde mening van de onderzoeker, geen klinische aandoening signaleren die de veiligheid van de onderwerp of interpretatie van de onderzoeksresultaten kan de evaluatie voor de studie voortzetten na raadpleging en goedkeuring door de medische monitor.

15. Proefpersonen met een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat het volgende aantoont:

    • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 msec.

16. Proefpersonen met een van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests tijdens het screeningsbezoek, zoals beoordeeld door het centrale laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingsmeting, indien nodig geacht:

    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥2 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine ≥1,5 × ULN. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat de directe bilirubine is

17. Proefpersonen met andere abnormale laboratoriumtestresultaten, resultaten van vitale functies of ECG-bevindingen, tenzij de bevindingen, op basis van het oordeel van de onderzoeker, niet medisch significant zijn en geen invloed zouden hebben op de veiligheid van de proefpersonen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten. Indien nodig moet contact worden opgenomen met de medische monitor om individuele gevallen te bespreken.

    Tests met uitsluitingsresultaten moeten worden herhaald om de reproduceerbaarheid van de afwijking te garanderen voordat een proefpersoon wordt uitgesloten op basis van de criteria in het protocol. Voor ECG's zijn drie opeenvolgende opnames vereist en als twee van de drie uitgesloten blijven, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor de proef.

18. Proefpersonen die andere verboden medicatie gebruiken of die tijdens het onderzoek waarschijnlijk een verboden gelijktijdige behandeling nodig zullen hebben (zie rubriek 6.5).
19. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven en/of die een positief serumzwangerschapstestresultaat hebben voordat ze IMP kregen.
20. Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).
21. Onderwerpen met moeite met slikken.
22. Onderwerpen waarvan bekend is dat ze allergisch of overgevoelig zijn voor het IMP of een van de componenten ervan.
23. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch of overgevoelig zijn voor de inhoud van een vetrijk dieet.
24. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een klinische studie binnen 60 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF of die hebben deelgenomen aan meer dan twee klinische onderzoeken binnen het jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
25. Elke proefpersoon die, naar de mening van de sponsor, onderzoeker of medische monitor, niet aan het onderzoek zou moeten deelnemen.
26. Proefpersonen die stafleden van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, stafleden van de onderzoekslocatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker.
27. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de veranderingen in levensstijl beschreven in dit protocol.
28. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan deel 1 van het onderzoek komen niet in aanmerking voor deelname aan deel 2.