CVL-751 在帕金森病患者中的两部分试验

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 45 至 75 岁（含）之间的男性和女性受试者。
2. 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 38.0 kg/m2 且总体重 >50 kg（110 磅）。
3. 诊断为符合英国帕金森病协会脑库诊断标准的受试者，具有运动迟缓和运动不对称。
4. 必须修改 Hoehn & Yahr (HY) Stage I - III inclusive。
5. 必须服用稳定剂量的左旋多巴，每天至少 300 毫克，同时服用多巴脱羧酶抑制剂（例如，左旋多巴/卡比多巴或左旋多巴/苄丝肼），每天至少服用 3 次，但不超过在第 1 天访问之前至少 2 周每天 6 次。 必须愿意并能够避免接受评估时间表中概述的左旋多巴治疗（在第 1 部分和第 2B 部分中）。
6. 具有生育潜力的女性受试者（参见第 10.4 节， 附录 4) 与未绝育男性伴侣或有怀孕或未怀孕生育潜力伴侣的男性受试者发生性行为的人必须同意使用可接受的或高效的避孕方法（见第 10.4 节， 附录 4) 在整个试验期间和最后一次给药后 7 天内签署知情同意书。
7. 能够如第 10.1.3 节所述签署知情同意书 （附录 1），其中包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。
8. 研究者认为有能力了解试验的性质并遵守方案要求，包括规定的剂量方案、预定的访问、实验室测试和其他试验程序。
9. 能够食用标准的高脂肪膳食。

排除标准：

1. 精神障碍诊断和统计手册第 5 版（美国精神病学协会）定义的任何重要的 Axis I 精神疾病。
2. 根据研究者（或护理人员，如适用）的意见，有迹象/症状提示临床上显着的认知障碍会干扰遵守试验程序的能力。
3. 具有蒙特利尔认知评估分数的受试者
4. 符合非典型帕金森综合征的病史或临床特征（例如，共济失调、肌张力障碍、临床显着的直立性低血压）。
5. 在签署 ICF 之前的 12 个月内有需要使用抗精神病药物治疗的精神病症状史。

6. 患有癫痫，或有癫痫病史，或癫痫发作阈值降低的情况，任何病因引起的癫痫发作（包括物质或药物戒断），或有癫痫样活动的脑电图病史证明癫痫发作风险增加的受试者。

   仅允许有热性惊厥病史的受试者。 有头部外伤史且意识丧失需要住院过夜的受试者也将被排除在外。

7. 目前有严重心血管、肺、胃肠道、肾脏、肝脏、代谢、血液学、免疫学或神经系统疾病病史的受试者，研究者或医疗监督员认为这些疾病可能会危及受试者安全或试验结果。

   如果在试验过程中，轻微或控制良好的医疗条件不会使受试者暴露于严重 AE 的不当风险或干扰安全性或有效性的评估，则该医疗条件可能被认为是可以接受的。 在研究者不确定受试者医疗状况的稳定性以及该状况对参与试验的潜在影响的任何情况下，都应联系医疗监督员。

8. 签署 ICF 前 2 年内有物质或酒精使用障碍史（不包括尼古丁；精神障碍诊断和统计手册，第 5 版标准）。
9. 女性每周经常饮酒超过 7 杯或男性每周超过 14 杯 [1 杯 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈酒] 在签署 ICF 之前的 6 个月内。
10. 如果当前吸烟者不能遵守以下指南：同意在试验给药日的早晨和整个试验给药日不吸烟，直到完成当天的所有试验评估。
11. 在 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 自杀意念项目 4（主动自杀意念，有一定的行动意图，没有具体计划）中回答“是”且最近一集符合此 C-SSRS 项目标准的受试者4 发生在过去 6 个月内，或者在 C-SSRS 自杀意念第 5 项（具有特定计划和意图的主动自杀意念）中回答“是”并且其最近一次发作符合此 C-SSRS 第 5 项标准的受试者发生在最近 6 个月或受试者对 5 个 C-SSRS 自杀行为项目（实际尝试、中断的尝试、中止的尝试、准备行为或行为）中的任何一个回答“是”，并且其最近的发作符合这 5 个中的任何一个的标准C-SSRS 自杀行为项目发生在过去 2 年内，或者研究者认为存在严重自杀风险的受试者。
12. 过去曾企图自杀的对象。
13. 人类免疫缺陷病毒血清反应阳性状态或获得性免疫缺陷综合征，急性或慢性乙型或丙型肝炎，筛查时有 HbsAg 或丙型肝炎病毒抗体。
14. 对违禁药物进行阳性药物筛查的受试者被排除在外，不得重新测试或重新筛查。 由于使用大麻（任何大麻素）、处方药、非处方药或根据研究者的书面意见，不会表明会影响安全性的临床状况的产品，导致尿液药物筛查呈阳性的受试者受试者或对试验结果的解释可以在医疗监督员咨询和批准后继续对试验进行评估。

15. 具有 12 导联心电图 (ECG) 的受试者表现出以下情况：

    • 使用Fridericia 公式(QTcF) 针对心率校正的QT 间期>450 毫秒。

16. 由中心实验室评估并在必要时通过单次重复测量确认的筛选访视时临床实验室测试存在以下任何异常的受试者：

    • 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≥2×正常值上限（ULN）
    • 总胆红素≥1.5 × ULN。 如果直接胆红素是

17. 具有其他异常实验室测试结果、生命体征结果或心电图发现的受试者，除非根据研究者的判断，这些发现没有医学意义并且不会影响受试者的安全或试验结果的解释。 如有需要，应联系医疗监督员讨论个案。

    在根据协议中提供的标准排除受试者之前，应重复具有排除性结果的测试以确保异常的可重复性。 对于心电图，需要三个连续的记录，如果三个中的两个仍然是排他性的，则受试者不符合试验资格。

18. 服用其他违禁药物或在试验期间可能需要违禁伴随治疗的受试者（参见第 6.5 节）。
19. 母乳喂养和/或在接受 IMP 之前血清妊娠试验结果呈阳性的女性受试者。
20. 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术）。
21. 吞咽困难的对象。
22. 已知对 IMP 或其任何成分过敏或过敏的受试者。
23. 已知对高脂肪饮食的内容过敏或过敏的受试者。
24. 在签署 ICF 前 60 天内参加过任何临床试验或在签署 ICF 前一年内参加过两次以上临床试验的受试者。
25. 申办者、研究者或医疗监督员认为不应参加试验的任何受试者。
26. 作为直接参与试验进行的研究现场工作人员的受试者及其家人，否则由研究者监督的现场工作人员。
27. 不愿意或不能遵守本协议中描述的生活方式改变。
28. 参加试验第 1 部分的受试者没有资格参加第 2 部分。