Un essai en deux parties du CVL-751 chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins, âgés de 45 à 75 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 38,0 kg/m2 et poids corporel total > 50 kg (110 lb).
3. Les sujets dont le diagnostic correspond aux critères de diagnostic de la UK Parkinson's Disease Society Brain Bank, avec bradykinésie et asymétrie motrice.
4. Doit être modifié Hoehn & Yahr (HY) Stage I - III inclus.
5. Doit être sur une dose stable de L-Dopa d'au moins 300 mg par jour en conjonction avec un inhibiteur de la dopa-décarboxylase (par exemple, L-Dopa/carbidopa ou L-Dopa/bensérazide) administré au moins 3 fois par jour mais pas plus de 6 fois par jour pendant au moins 2 semaines avant la visite du jour 1. Doit être disposé et capable de s'abstenir du traitement L-Dopa (dans la partie 1 et la partie 2B) comme indiqué dans le calendrier des évaluations.
6. Un sujet féminin en âge de procréer (voir Section 10.4, Annexe 4) qui est sexuellement active avec un partenaire masculin non stérilisé ou un sujet masculin avec une partenaire enceinte ou non enceinte en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable ou très efficace (voir la section 10.4, Annexe 4) à compter de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'essai et pendant 7 jours après la dernière dose.
7. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à la section 10.1.3 (Annexe 1), qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.
8. Capacité, de l'avis de l'investigateur, à comprendre la nature de l'essai et à se conformer aux exigences du protocole, y compris les schémas posologiques prescrits, les visites programmées, les tests de laboratoire et les autres procédures d'essai.
9. Capable de consommer le repas standard riche en matières grasses.

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie psychiatrique significative de l'Axe I telle que définie par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (American Psychiatric Association).
2. De l'avis de l'investigateur (ou du soignant, selon le cas), présente des signes/symptômes évoquant une déficience cognitive cliniquement significative qui interférerait avec la capacité de se conformer aux procédures de l'essai.
3. Sujets avec un score d'évaluation cognitive de Montréal
4. Antécédents ou caractéristiques cliniques compatibles avec un syndrome parkinsonien atypique (p. ex., ataxie, dystonie, hypotension orthostatique cliniquement significative).
5. A des antécédents de symptômes psychotiques nécessitant un traitement avec un médicament antipsychotique dans les 12 mois précédant la signature de l'ICF.

6. Sujets atteints d'épilepsie, ou ayant des antécédents d'épilepsie, ou des conditions qui abaissent le seuil épileptogène, des crises de toute étiologie (y compris le sevrage de substance ou de médicament), ou qui ont un risque accru de convulsions comme en témoignent des antécédents d'électroencéphalogramme avec activité épileptiforme.

   Seuls les sujets ayant des antécédents de convulsions fébriles sont autorisés. Les sujets ayant des antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience nécessitant une hospitalisation d'une nuit seront également exclus.

7. Sujets ayant des antécédents actuels de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, rénales, hépatiques, métaboliques, hématologiques, immunologiques ou neurologiques importantes qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, pourraient compromettre la sécurité des sujets ou les résultats de l'essai.

   Les affections médicales mineures ou bien maîtrisées peuvent être considérées comme acceptables si l'affection n'expose pas le sujet à un risque indu d'EI important ou n'interfère pas avec les évaluations de l'innocuité ou de l'efficacité au cours de l'essai. Le moniteur médical doit être contacté dans tous les cas où l'investigateur n'est pas certain de la stabilité des conditions médicales d'un sujet et de l'impact potentiel de la ou des conditions sur la participation à l'essai.

8. Antécédents de troubles liés à la consommation de substances ou d'alcool (à l'exclusion de la nicotine ; Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, critères de la 5e édition) dans les 2 ans précédant la signature de l'ICF.
9. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes [1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort ] dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.
10. Si un fumeur actuel n'est pas en mesure de se conformer aux directives suivantes : accepte de ne pas fumer le matin des jours de dosage d'essai et pendant toute la journée de dosage d'essai jusqu'à la fin de toutes les évaluations d'essai pour ce jour-là.
11. Sujets qui répondent "Oui" à l'élément 4 des idées suicidaires de l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan spécifique) et dont l'épisode le plus récent répond aux critères de cet élément C-SSRS 4 sont survenus au cours des 6 derniers mois, OU Sujets qui ont répondu « Oui » à l'élément 5 des idées suicidaires du C-SSRS (Idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques) et dont l'épisode le plus récent répondant aux critères de cet élément 5 du C-SSRS s'est produit dans les 6 derniers mois OU Sujets qui ont répondu "Oui" à l'un des 5 éléments de comportement suicidaire du C-SSRS (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, actes préparatoires ou comportement) et dont l'épisode le plus récent répond aux critères de l'un de ces 5 Comportement suicidaire C-SSRS Éléments survenus au cours des 2 dernières années, OU Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque sérieux de suicide.
12. Sujets qui ont tenté de se suicider dans le passé.
13. Statut séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise, hépatite B ou C aiguë ou chronique, avec HbsAg ou anticorps contre le virus de l'hépatite C lors du dépistage.
14. Les sujets dont le dépistage des drogues illicites est positif sont exclus et ne peuvent pas être retestés ou redépistés. Sujets avec un test de dépistage de drogue dans l'urine positif résultant de l'utilisation de marijuana (tout cannabinoïde), de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre ou de produits qui, de l'avis documenté de l'investigateur, ne signalent pas une condition clinique qui aurait un impact sur la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats de l'essai peut continuer l'évaluation pour l'essai après consultation et approbation par le moniteur médical.

15. Sujets avec un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations démontrant ce qui suit :

    • Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec.

16. Sujets présentant l'une des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage, telles qu'évaluées par le laboratoire central et confirmées par une seule mesure répétée, si cela est jugé nécessaire :

    • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≥2 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale ≥1,5 × LSN. Les sujets ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent être éligibles à condition que la bilirubine directe soit

17. Sujets présentant d'autres résultats de tests de laboratoire anormaux, des résultats de signes vitaux ou des résultats d'ECG à moins que, selon le jugement de l'investigateur, les résultats ne soient pas médicalement significatifs et n'aient pas d'impact sur la sécurité des sujets ou sur l'interprétation des résultats de l'essai. Le moniteur médical doit être contacté pour discuter des cas individuels, au besoin.

    Les tests avec des résultats d'exclusion doivent être répétés pour assurer la reproductibilité de l'anomalie avant d'exclure un sujet sur la base des critères fournis dans le protocole. Pour les ECG, trois enregistrements consécutifs sont requis et si deux des trois restent exclusifs, alors le sujet n'est pas éligible pour l'essai.

18. Sujets prenant d'autres médicaments interdits ou qui seraient susceptibles de nécessiter un traitement concomitant interdit pendant l'essai (voir rubrique 6.5).
19. Sujets féminins qui allaitent et/ou qui ont un résultat de test de grossesse sérique positif avant de recevoir l'IMP.
20. Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie).
21. Sujets ayant des difficultés à avaler.
22. Sujets connus pour être allergiques ou hypersensibles à l'IMP ou à l'un de ses composants.
23. Sujets connus pour être allergiques ou hypersensibles au contenu d'un régime riche en graisses.
24. - Sujets qui ont participé à un essai clinique dans les 60 jours précédant la signature de l'ICF ou qui ont participé à plus de deux essais cliniques au cours de l'année précédant la signature de l'ICF.
25. Tout sujet qui, de l'avis du promoteur, de l'investigateur ou du moniteur médical, ne devrait pas participer à l'essai.
26. Les sujets qui sont des membres du personnel du site d'investigation directement impliqués dans la conduite de l'essai et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur.
27. Refus ou incapacité de se conformer aux modifications de style de vie décrites dans ce protocole.
28. Les sujets qui ont participé à la partie 1 de l'essai ne sont pas éligibles pour participer à la partie 2.