Studie k hodnocení bezpečnosti BF-200 ALA (Ameluz®) pro fotodynamickou terapii (PDT) při léčbě rozšířených polí aktinické keratózy (AK)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s nejméně 12 výraznými a klinicky potvrzenými mírnými až těžkými AK lézemi (podle Olsen et al. 1991 (37)) s průměrem každé ≥ 4 mm buď na obličeji/pokožce hlavy (včetně čela, s výjimkou očí, nosních dírek, uši a ústa) nebo krk/trup/končetiny v rámci léčebných polí o celkové ploše asi 60 cm². Ošetřovací pole (pole) může být nespojité, ale musí být v rozmezí 2 osvětlovacích oblastí lampy BF-RhodoLED® (6 cm x 16 cm každá).
2. Všechna pohlaví ve věku 18–85 let (včetně).
3. Ochota a schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas a podepsat formulář Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Formulář informovaného souhlasu specifického pro studii a formulář HIPAA musí být získány písemně pro všechny subjekty před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
4. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, zejména ochota podstoupit jedno PDT až se dvěma osvětlovacími zařízeními současně.
5. Subjekty s dobrým celkovým zdravotním stavem a subjekty s klinicky stabilním zdravotním stavem budou moci být zahrnuty do studie.
6. Subjekty užívající jakékoli léky ovlivňující koagulaci (např. antikoagulancia, antiagregační léky) by měly být na stabilní dávce.
7. Souhlas s tím, že se během klinické studie zdržíte rozsáhlého opalování a používání solária.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a během studie musí používat adekvátní a vysoce účinné nebo dvě účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli známá anamnéza přecitlivělosti na ALA, porfyriny nebo pomocné látky BF-200 ALA.
2. Alergie na sóju nebo arašídy v anamnéze.
3. Subjekty se spálením sluncem v osvětlených oblastech (přehodnocení subjektů je povoleno jednou, pokud se očekává, že spáleniny od slunce vymizí během období screeningu. Přehodnocení lze provést v den skutečného ošetření.).

4. Klinicky významné zdravotní stavy, které ztěžují provádění protokolu nebo interpretaci výsledků studie nebo snižují bezpečnost subjektů, jako jsou:

   1. Přítomnost porfyrie nebo známých fotodermatóz
   2. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV) na základě klinické anamnézy
   3. Metastatický nádor nebo nádor s vysokou pravděpodobností metastázy
   4. Infiltrující kožní neoplazie (podezřelá nebo známá)
   5. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění (New York Heart Association [NYHA] třída III, IV)
   6. Nestabilní hematologické (včetně myelodysplastického syndromu), jaterní, ledvinové, neurologické nebo endokrinní stavy
   7. Nestabilní kolagen-vaskulární stav
   8. Nestabilní gastrointestinální stav
   9. Imunosupresivní stav
   10. Přítomnost klinicky významného dědičného nebo získaného koagulačního defektu
5. Klinická diagnostika atopické dermatitidy, Bowenova onemocnění, BCC, ekzému, lupénky, rosacey, SCC, jiných maligních nebo benigních nádorů v oblasti léčby nebo jiných možných matoucích kožních onemocnění (např. rány, podráždění, krvácení nebo kožní infekce) v nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 5 cm) od ošetřovaného pole (polí). (Opětovné posouzení subjektů je povoleno jednou, pokud se očekává, že rány, podráždění, krvácení nebo kožní infekce vymizí během období screeningu. Přehodnocení lze provést v den skutečného ošetření.)
6. Přítomnost silné pigmentace, tetování nebo jakékoli jiné abnormality, které mohou ovlivnit hodnocení léze nebo pronikání světla do oblasti léčby.
7. Více než mírný kuřák (např. > 10 cigaret/den nebo ekvivalent).
8. Podezření na zneužívání drog nebo alkoholu. Pro účely této studie je zneužívání alkoholu definováno jako více než mírná konzumace alkoholu (> 1 nápoj/den u žen a > 2 nápoje/den u mužů).
9. Fyzikální léčba maligních nebo benigních nádorů kůže v rámci léčebného pole (polí) a ve vzdálenosti < 5 cm od léčebného pole (polí) během posledních 4 týdnů před screeningem.
10. Jakákoli terapie, jako je kryoterapie, laserová terapie, elektrodesikace, chirurgické odstranění lézí, kyretáž nebo léčba chemickým peelingem, jako je kyselina trichloroctová, v léčebných polích nebo v okruhu méně než 5 cm od léčebných polí ) 4 týdny před screeningem.

11. Jakékoli lokální lékařské ošetření kůže v rámci níže uvedeného časového období:

    1. Lokální léčba ALA nebo methyl-aminolevulinátem (MAL) nebo zkoumaným lékem v oblasti léčby i mimo ni během 8 týdnů před screeningem.
    2. Lokální léčba imunomodulačními/imunosupresivními protizánětlivými nebo cytotoxickými látkami uvnitř léčebného pole (polí) nebo v okruhu méně než 5 cm od léčebného pole (polí) během 8 týdnů před screeningem.
    3. Zahájení lokálního podávání léků s hypericinem nebo jinými léky s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem v oblasti léčby i mimo ni během 8 týdnů před screeningem. Subjekty však mohou být způsobilé, pokud byla taková medikace aplikována déle než 8 týdnů před screeningovou návštěvou bez důkazu skutečné fototoxické/fotoalergické reakce.

12. Jakékoli použití níže specifikované systémové léčby během určených období:

    1. Použití cytotoxických léků do 24 týdnů, imunomodulátory nebo imunosupresivní terapie nebo použití ALA nebo ALA-esterů (např. MAL) během 12 týdnů, zkoumané léky nebo léky, o kterých je známo, že mají velkou orgánovou toxicitu během 8 týdnů, interferon nebo kortikosteroidy (perorální nebo injekční) během 6 týdnů před screeningem.
    2. Zahájení užívání léků s hypericinem nebo systémově působících léků s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem do 8 týdnů před screeningem. Subjekty však mohou být způsobilé, pokud byly takové léky užívány nebo aplikovány déle než 8 týdnů před screeningovou návštěvou bez důkazu skutečné fototoxické/fotoalergické reakce.
13. Laboratorní hodnoty mimo referenční rozmezí, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné (např. svědčící pro neznámé onemocnění a vyžadující další klinické hodnocení podle zkoušejícího), zejména aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), gama glutamyltranspeptidáza ( gama-GT).
14. Zhoršená funkce ledvin (Glomerulární filtrace pod 50 ml/min/1,73 m² odhadnuto pomocí rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD)).
15. Pozitivní test na protilátky proti HIV, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (Anti-HCV).
16. Významné darování krve nebo ztráta krve (≥ 500 ml) během tří měsíců před návštěvou 2.
17. Kojící ženy.
18. Subjekt pravděpodobně nebude dodržovat protokol, např. nemožnost návratu na návštěvy, nepravděpodobné dokončení studie nebo nevhodné podle názoru zkoušejícího.
19. Předchozí účast ve studii (účast je definována jako screening).
20. Člen personálu místa studie nebo sponzorský personál přímo zapojený do provádění protokolu nebo jeho blízký příbuzný.
21. Simultánní účast v další klinické studii.

Přehodnocení subjektů je povoleno jednou, pokud se očekává, že spálení sluncem, rány, podráždění, krvácení nebo kožní infekce zjištěné při návštěvě 1 vymizí během období screeningu.

Přehodnocení lze provést v den skutečného ošetření.

Kritéria vyloučení dne dávkování:

1. Febrilní nebo infekční onemocnění do 7 dnů před návštěvou 2.
2. Subjekty s popáleninami od slunce, ranami, podrážděním, krvácením nebo jinými matoucími kožními stavy v osvětlených oblastech při návštěvě 2.
3. Použití topických NSAID uvnitř i vně léčebného pole (polí) nebo systémový příjem NSAID během 7 dnů před návštěvou 2.

V případě, že subjekt splňuje jedno z kritérií pro vyloučení dávkovacího dne, návštěva 2 může být přeplánována jednou během 14 dnů. Splnění kteréhokoli z kritérií pro vyloučení dávkovacího dne při přeplánované návštěvě povede k přerušení studie.