Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van BF-200 ALA (Ameluz®) voor fotodynamische therapie (PDT) bij de behandeling van uitgebreide velden van actinische keratose (AK)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met ten minste 12 kenmerkende en klinisch bevestigde milde tot ernstige AK-laesies (volgens Olsen et al. 1991 (37)) met een diameter van elk ≥ 4 mm, op het gezicht/de hoofdhuid (inclusief voorhoofd, exclusief ogen, neusgaten, oren en mond) of de nek/romp/ledematen, binnen behandelgebied(en) van in totaal ongeveer 60 cm². Behandelingsveld(en) mogen onderbroken zijn, maar moeten zich binnen 2 verlichtingsgebieden van de BF-RhodoLED®-lamp (elk 6 cm x 16 cm) bevinden.
2. Alle geslachten van 18-85 jaar (inclusief).
3. Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven en het HIPAA-formulier (Health Insurance Portability and Accountability Act) te ondertekenen. Een studiespecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier en HIPAA-formulier moeten voor alle proefpersonen schriftelijk worden verkregen voordat met enige studieprocedure wordt begonnen.
4. Bereidheid en het vermogen om te voldoen aan studieprocedures, met name de bereidheid om één PDT met maximaal twee verlichtingsapparaten tegelijkertijd te ontvangen.
5. Proefpersonen met een goede algemene gezondheid en proefpersonen met klinisch stabiele medische aandoeningen mogen in het onderzoek worden opgenomen.
6. Proefpersonen die medicijnen krijgen die de stolling beïnvloeden (bijv. antistollingsmiddelen, bloedplaatjesaggregatieremmers) moeten een stabiele dosis hebben.
7. Aanvaarding om af te zien van uitgebreid zonnebaden en het gebruik van de zonnebank tijdens de klinische studie.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten tijdens het onderzoek een adequate en zeer effectieve of twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ALA, porfyrines of hulpstoffen van BF-200 ALA.
2. Geschiedenis van soja- of pinda-allergie.
3. Proefpersonen met zonnebrand binnen verlichtingsgebieden (herbeoordeling van proefpersonen is eenmalig toegestaan ​​als verwacht wordt dat de zonnebrand binnen de screeningperiode zal verdwijnen. Herbeoordeling kan op de dag van de daadwerkelijke behandeling.

4. Klinisch significante medische aandoeningen die de uitvoering van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijken of de veiligheid van proefpersonen in gevaar brengen, zoals:

   1. Aanwezigheid van porfyrie of bekende fotodermatosen
   2. Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) op basis van klinische geschiedenis
   3. Gemetastaseerde tumor of tumor met grote kans op uitzaaiing
   4. Infiltrerende huidneoplasie (vermoedelijk of bekend)
   5. Instabiele hart- en vaatziekten (New York Heart Association [NYHA] klasse III, IV)
   6. Onstabiele hematologische (inclusief myelodysplastisch syndroom), lever-, nier-, neurologische of endocriene aandoening
   7. Onstabiele collageen-vasculaire toestand
   8. Onstabiele gastro-intestinale aandoening
   9. Immunosuppressieve aandoening
   10. Aanwezigheid van klinisch significant erfelijk of verworven stollingsdefect
5. Klinische diagnose van atopische dermatitis, de ziekte van Bowen, BCC, eczeem, psoriasis, rosacea, SCC, andere kwaadaardige of goedaardige tumoren in het (de) behandelgebied(en), of andere mogelijke verstorende huidaandoeningen (bijv. wonden, irritaties, bloedingen of huidinfecties) binnen of in de nabijheid (< 5 cm afstand) van behandelveld(en). (Herbeoordeling van proefpersonen is eenmalig toegestaan ​​als wonden, irritaties, bloedingen of huidinfecties naar verwachting binnen de screeningperiode zullen verdwijnen. Herbeoordeling kan op de dag van de eigenlijke behandeling.)
6. Aanwezigheid van sterke pigmentatie, tatoeages of enige andere afwijking die van invloed kan zijn op de beoordeling van laesies of lichtpenetratie in het (de) behandelgebied(en).
7. Meer dan matige roker (bijv. > 10 sigaretten/dag of equivalent).
8. Verdenking van drugs- of alcoholmisbruik. Voor de doeleinden van dit onderzoek wordt alcoholmisbruik gedefinieerd als meer dan matige alcoholconsumptie (> 1 drankje/dag voor vrouwen en > 2 drankjes/dag voor mannen).
9. Fysieke behandeling van kwaadaardige of goedaardige tumoren van de huid binnen het behandelveld(en) en op een afstand van < 5 cm tot het behandelveld(en) gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening.
10. Elke therapie zoals cryotherapie, lasertherapie, elektrodessicatie, chirurgische verwijdering van laesies, curettage of behandeling met chemische peelings zoals trichloorazijnzuur binnen het (de) behandelveld(en) of binnen een straal van minder dan 5 cm van het (de) behandelveld(en) ) 4 weken voorafgaand aan de screening.

11. Elke plaatselijke medische behandeling van de huid binnen de aangegeven tijdsperiode hieronder:

    1. Topische behandeling met ALA of methylaminolevulinaat (MAL) of een onderzoeksgeneesmiddel binnen en buiten het (de) behandelveld(en) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
    2. Topische behandeling met immunomodulerende/immunosuppressieve ontstekingsremmende of cytotoxische middelen binnen het (de) behandelveld(en) of binnen een straal van minder dan 5 cm van het (de) behandelveld(en) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
    3. Start topische toediening van medicatie met hypericine of andere geneesmiddelen met fototoxisch of fotoallergisch potentieel binnen en buiten het behandelveld(en) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening. Proefpersonen kunnen echter in aanmerking komen als dergelijke medicatie gedurende meer dan 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek is aangebracht zonder bewijs van een daadwerkelijke fototoxische/fotoallergische reactie.

12. Elk gebruik van de hieronder gespecificeerde systemische behandelingen binnen de aangegeven periodes:

    1. Gebruik van cytotoxische geneesmiddelen binnen 24 weken, immunomodulatoren of immunosuppressieve therapieën of gebruik van ALA of ALA-esters (bijv. MAL) binnen 12 weken, geneesmiddelen in onderzoek of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze ernstige orgaantoxiciteit hebben binnen 8 weken, interferon of corticosteroïden (oraal of injecteerbaar) binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
    2. Start van inname van medicatie met hypericine of systemisch werkende geneesmiddelen met fototoxisch of fotoallergisch potentieel binnen 8 weken voorafgaand aan de screening. Proefpersonen kunnen echter in aanmerking komen als dergelijke medicatie meer dan 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek is ingenomen of aangebracht zonder bewijs van een daadwerkelijke fototoxische/fotoallergische reactie.
13. Laboratoriumwaarden buiten het referentiebereik die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant zijn (d.w.z. duiden op een onbekende ziekte en vereisen verdere klinische evaluatie volgens de onderzoeker), met name aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), gammaglutamyltranspeptidase ( gamma-GT).
14. Verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid lager dan 50 ml/min/1,73 m² geschat door Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking (MDRD)).
15. Positieve test op HIV-antilichamen, Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) of positieve anti-hepatitis C-virus antilichaam (Anti-HCV) test.
16. Significante bloeddonatie of bloedverlies (≥ 500 ml) binnen drie maanden voorafgaand aan bezoek 2.
17. Vrouwen die borstvoeding geven.
18. Proefpersoon voldoet waarschijnlijk niet aan het protocol, b.v. onvermogen om terug te komen voor bezoeken, het onwaarschijnlijk dat het onderzoek wordt voltooid, of ongepast naar de mening van de onderzoeker.
19. Voorafgaande deelname aan het onderzoek (deelname wordt gedefinieerd als gescreend zijn).
20. Een personeelslid van de onderzoekslocatie of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij de uitvoering van het protocol of een naast familielid daarvan.
21. Gelijktijdige deelname aan een verdere klinische studie.

Herbeoordeling van proefpersonen is eenmalig toegestaan ​​als verwacht wordt dat zonnebrand, wonden, irritaties, bloedingen of huidinfecties die bij bezoek 1 zijn ontdekt, binnen de screeningperiode zullen verdwijnen.

Herbeoordeling kan op de dag van de eigenlijke behandeling.

Uitsluitingscriteria doseringsdag:

1. Koorts of besmettelijke ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 2.
2. Proefpersonen met zonnebrand, wonden, irritaties, bloedingen of andere verwarrende huidaandoeningen in de verlichtingsgebieden bij Bezoek 2.
3. Gebruik van topische NSAID's binnen en buiten het (de) behandelgebied(en) of systemische inname van NSAID's binnen 7 dagen voorafgaand aan bezoek 2.

Indien een proefpersoon voldoet aan één van de doseerdag-uitsluitingscriteria, kan Bezoek 2 één keer binnen 14 dagen opnieuw worden ingepland. Voldoen aan een van de uitsluitingscriteria voor de doseringsdag op het opnieuw geplande bezoek zal leiden tot stopzetting van de studie.