Исследование по оценке безопасности АЛК BF-200 (Ameluz®) для фотодинамической терапии (ФДТ) при лечении расширенных полей актинического кератоза (АК)

Критерии включения:

1. Субъекты с не менее чем 12 отчетливыми и клинически подтвержденными поражениями АК от легкой до тяжелой степени (согласно Olsen et al. 1991 (37)) диаметром ≥ 4 мм каждое на лице/волосистой части головы (включая лоб, исключая глаза, ноздри, уши и рот) или шея/туловище/конечности, в пределах обрабатываемой области (полей) общей площадью около 60 см². Поле (поля) обработки может быть прерывистым, но должно находиться в пределах 2 зон освещения лампы BF-RhodoLED® (каждая 6 см x 16 см).
2. Для всех полов от 18 до 85 лет (включительно).
3. Готовность и способность субъекта предоставить информированное согласие и подписать форму Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA). Форма информированного согласия для конкретного исследования и форма HIPAA должны быть получены в письменной форме для всех субъектов до начала любых процедур исследования.
4. Готовность и способность соблюдать процедуры исследования, особенно готовность получить один ФДТ с двумя осветительными устройствами одновременно.
5. К участию в исследовании допускаются субъекты с хорошим общим состоянием здоровья и субъекты с клинически стабильными заболеваниями.
6. Субъекты, получающие какие-либо препараты, влияющие на свертываемость крови (например, антикоагулянты, антитромбоцитарные препараты) следует принимать в стабильной дозе.
7. Принятие воздерживаться от длительного загара и использования солярия во время клинического исследования.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и должны использовать адекватный и высокоэффективный или два эффективных метода контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Любая известная история гиперчувствительности к ALA, порфиринам или вспомогательным веществам BF-200 ALA.
2. История аллергии на сою или арахис.
3. Субъекты с солнечными ожогами в зонах освещения (повторная оценка субъектов допускается один раз, если ожидается, что солнечные ожоги исчезнут в течение периода проверки. Повторная оценка может быть сделана в день фактического лечения.).

4. Клинически значимые медицинские состояния, затрудняющие выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования или ухудшающие безопасность субъектов, такие как:

   1. Наличие порфирии или известных фотодерматозов
   2. Известный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) на основании клинического анамнеза
   3. Метастатическая опухоль или опухоль с высокой вероятностью метастазирования
   4. Инфильтративное новообразование кожи (подозревается или известно)
   5. Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание (класс III, IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
   6. Нестабильное гематологическое (включая миелодиспластический синдром), печеночное, почечное, неврологическое или эндокринное состояние
   7. Нестабильное коллагеново-сосудистое состояние
   8. Нестабильное состояние желудочно-кишечного тракта
   9. Иммунодепрессивное состояние
   10. Наличие клинически значимого наследственного или приобретенного дефекта свертывания крови
5. Клинический диагноз атопического дерматита, болезни Боуэна, базально-клеточного рака, экземы, псориаза, розацеа, плоскоклеточного рака, других злокачественных или доброкачественных опухолей в области лечения или других возможных смешанных состояний кожи (например, раны, раздражения, кровотечения или кожные инфекции) в пределах или в непосредственной близости (на расстоянии < 5 см) от обрабатываемых полей. (Повторное обследование субъектов разрешается один раз, если ожидается, что раны, раздражения, кровотечения или кожные инфекции исчезнут в течение периода скрининга. Повторная оценка может быть сделана в день фактического лечения.)
6. Наличие сильной пигментации, татуировок или любых других аномалий, которые могут повлиять на оценку поражения или проникновение света в области лечения.
7. Курильщик более чем умеренно (т.е. > 10 сигарет в день или эквивалент).
8. Подозрение на злоупотребление наркотиками или алкоголем. Для целей данного исследования злоупотребление алкоголем определяется как более чем умеренное потребление алкоголя (> 1 порция в день для женщин и > 2 порций в день для мужчин).
9. Физическое лечение злокачественных или доброкачественных опухолей кожи в пределах поля (полей) лечения и на расстоянии < 5 см от поля (полей) лечения в течение последних 4 недель до скрининга.
10. Любая терапия, такая как криотерапия, лазерная терапия, электродесикация, хирургическое удаление поражений, кюретаж или лечение химическими пилингами, такими как трихлоруксусная кислота, в пределах поля (полей) лечения или в радиусе менее 5 см от поля (полей) лечения ) за 4 недели до скрининга.

11. Любое местное лечение кожи в течение указанного ниже периода времени:

    1. Местное лечение АЛК или метил-аминолевулинатом (МАЛ) или исследуемым препаратом в области лечения и за ее пределами в течение 8 недель до скрининга.
    2. Местное лечение иммуномодулирующими/иммуносупрессивными противовоспалительными или цитотоксическими средствами внутри поля (полей) лечения или в радиусе менее 5 см от поля (полей) лечения в течение 8 недель до скрининга.
    3. Начало местного применения лекарств с гиперицином или других препаратов с фототоксическим или фотоаллергическим потенциалом внутри и вне поля (полей) лечения в течение 8 недель до скрининга. Однако субъекты могут иметь право на участие, если такое лекарство применялось более чем за 8 недель до визита для скрининга без признаков фактической фототоксической/фотоаллергической реакции.

12. Любое использование указанных ниже системных препаратов в течение обозначенных периодов:

    1. Использование цитотоксических препаратов в течение 24 недель, иммуномодуляторов или иммуносупрессивной терапии или использование АЛК или эфиров АЛК (например, MAL) в течение 12 недель, исследуемые препараты или препараты, о которых известно, что они обладают серьезной органной токсичностью, в течение 8 недель, интерферон или кортикостероиды (пероральные или инъекционные) в течение 6 недель до скрининга.
    2. Начало приема препаратов с гиперицином или системно действующих препаратов с фототоксическим или фотоаллергическим потенциалом в течение 8 недель до скрининга. Однако субъекты могут иметь право на участие, если такое лекарство принималось или применялось в течение более 8 недель до визита для скрининга без признаков фактической фототоксической / фотоаллергической реакции.
13. Лабораторные значения за пределами референтного диапазона, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми (например, предполагают неизвестное заболевание и требуют дальнейшей клинической оценки по мнению исследователя), особенно аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтранспептидаза ( гамма-ГТ).
14. Нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации ниже 50 мл/мин/1,73 м²). оценивается по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)).
15. Положительный тест на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или положительный тест на антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС).
16. Значительная сдача крови или кровопотеря (≥ 500 мл) в течение трех месяцев до визита 2.
17. Кормящие женщины.
18. Субъект вряд ли будет соблюдать протокол, т.е. невозможность вернуться для посещений, маловероятность завершения исследования или нецелесообразность, по мнению исследователя.
19. Предшествующее участие в исследовании (участие определяется как прошедшее скрининг).
20. Сотрудник исследовательского центра или персонал спонсора, непосредственно участвующий в проведении протокола, или его близкий родственник.
21. Одновременное участие в дальнейшем клиническом исследовании.

Повторная оценка субъектов разрешается один раз, если ожидается, что солнечные ожоги, раны, раздражения, кровотечения или кожные инфекции, обнаруженные при посещении 1, исчезнут в течение периода скрининга.

Повторная оценка может быть сделана в день фактического лечения.

Критерии исключения дня дозирования:

1. Лихорадка или инфекционное заболевание в течение 7 дней до визита 2.
2. Субъекты с солнечными ожогами, ранами, раздражениями, кровотечениями или другими сопутствующими состояниями кожи в зонах освещения во время визита 2.
3. Использование местных НПВП внутри и за пределами поля (полей) лечения или системный прием НПВП в течение 7 дней до визита 2.

В случае, если субъект соответствует одному из критериев исключения дня введения дозы, визит 2 может быть перенесен один раз в течение 14 дней. Соответствие любому из критериев исключения дня приема препарата при повторном визите приведет к прекращению исследования.