Studio per valutare la sicurezza di BF-200 ALA (Ameluz®) per la terapia fotodinamica (PDT) nel trattamento dei campi espansi della cheratosi attinica (AK)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con almeno 12 lesioni attiniche distintive e clinicamente confermate da lievi a gravi (secondo Olsen et al. 1991 (37)) con un diametro di ≥ 4 mm ciascuna, su viso/cuoio capelluto (inclusa fronte, esclusi occhi, narici, orecchie, bocca) o collo/tronco/estremità, entro un campo/i di trattamento di circa 60 cm² in totale. Il/i campo/i di trattamento possono essere discontinui ma devono trovarsi entro 2 aree di illuminazione della lampada BF-RhodoLED® (6 cm x 16 cm ciascuna).
2. Tutti i sessi di età compresa tra 18 e 85 anni (inclusi).
3. Disponibilità e capacità del soggetto di fornire il consenso informato e di firmare il modulo HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act). È necessario ottenere per iscritto un modulo di consenso informato specifico per lo studio e un modulo HIPAA per tutti i soggetti prima di iniziare qualsiasi procedura di studio.
4. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio, in particolare disponibilità a ricevere un PDT con un massimo di due dispositivi di illuminazione contemporaneamente.
5. Soggetti con buone condizioni di salute generale e soggetti con condizioni mediche clinicamente stabili potranno essere inclusi nello studio.
6. Soggetti che ricevono farmaci che influiscono sulla coagulazione (ad es. anticoagulanti, farmaci antiaggreganti piastrinici) dovrebbe essere a una dose stabile.
7. Accettazione di astenersi dall'abbronzatura prolungata e dall'uso del solarium durante lo studio clinico.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e devono utilizzare uno o due metodi contraccettivi adeguati e altamente efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia nota di ipersensibilità ad ALA, porfirine o eccipienti di BF-200 ALA.
2. Storia di allergia alla soia o alle arachidi.
3. Soggetti con ustioni solari all'interno di aree illuminate (è consentita una rivalutazione dei soggetti una volta se si prevede che l'ustione solare si risolva entro il periodo di screening. La rivalutazione può essere effettuata il giorno del trattamento vero e proprio.).

4. Condizioni mediche clinicamente significative che rendono difficile l'implementazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettono la sicurezza dei soggetti come:

   1. Presenza di porfiria o fotodermatosi note
   2. Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) basata sulla storia clinica
   3. Tumore metastatico o tumore con alta probabilità di metastasi
   4. Neoplasia cutanea infiltrante (sospetta o nota)
   5. Malattia cardiovascolare instabile (New York Heart Association [NYHA] classe III, IV)
   6. Condizione ematologica instabile (compresa la sindrome mielodisplastica), epatica, renale, neurologica o endocrina
   7. Condizione collageno-vascolare instabile
   8. Condizione gastrointestinale instabile
   9. Condizione immunosoppressiva
   10. Presenza di difetto della coagulazione ereditario o acquisito clinicamente significativo
5. Diagnosi clinica di dermatite atopica, morbo di Bowen, BCC, eczema, psoriasi, rosacea, SCC, altri tumori maligni o benigni nel/i campo/i di trattamento o altre possibili condizioni cutanee confondenti (ad es. ferite, irritazioni, sanguinamento o infezioni della pelle) all'interno o in prossimità (<5 cm di distanza) del/i campo/i di trattamento. (La rivalutazione dei soggetti è consentita una sola volta se si prevede che ferite, irritazioni, sanguinamento o infezioni cutanee si risolvano entro il periodo di screening. La rivalutazione può essere effettuata il giorno del trattamento vero e proprio.)
6. Presenza di forte pigmentazione, tatuaggi o qualsiasi altra anomalia che possa influire sulla valutazione della lesione o sulla penetrazione della luce nel/i campo/i di trattamento.
7. Fumatore più che moderato (es. > 10 sigarette/giorno o equivalente).
8. Sospetto di abuso di droghe o alcol. Ai fini di questo studio, l'abuso di alcol è definito come un consumo di alcol più che moderato (> 1 drink/giorno per le donne e > 2 drink/giorno per gli uomini).
9. Trattamento fisico di tumori maligni o benigni della pelle all'interno del/i campo/i di trattamento e a una distanza <5 cm dal/i campo/i di trattamento durante le ultime 4 settimane prima dello screening.
10. Qualsiasi terapia come crioterapia, terapia laser, elettrodessicazione, rimozione chirurgica di lesioni, curettage o trattamento con peeling chimici come acido tricloroacetico all'interno del/i campo/i di trattamento o entro un raggio inferiore a 5 cm dal/i campo/i di trattamento ) 4 settimane prima dello screening.

11. Qualsiasi trattamento medico topico della pelle entro il periodo di tempo indicato di seguito:

    1. Trattamento topico con ALA o metil-aminolevulinato (MAL) o un farmaco sperimentale all'interno e all'esterno del/i campo/i di trattamento entro 8 settimane prima dello screening.
    2. Trattamento topico con agenti antinfiammatori immunomodulatori/immunosoppressivi o citotossici all'interno del/i campo/i di trattamento o entro un raggio inferiore a 5 cm dal/i campo/i di trattamento entro 8 settimane prima dello screening.
    3. Inizio della somministrazione topica di farmaci con ipericina o altri farmaci con potenziale fototossico o fotoallergico all'interno e all'esterno del/i campo/i di trattamento entro 8 settimane prima dello screening. I soggetti possono, tuttavia, essere idonei se tale farmaco è stato applicato per più di 8 settimane prima della visita di screening senza evidenza di un'effettiva reazione fototossica/fotoallergica.

12. Qualsiasi uso dei trattamenti sistemici sotto specificati entro i periodi designati:

    1. Uso di farmaci citotossici entro 24 settimane, immunomodulatori o terapie immunosoppressive o uso di ALA o esteri di ALA (ad es. MAL) entro 12 settimane, farmaci sperimentali o farmaci noti per avere una grave tossicità d'organo entro 8 settimane, interferone o corticosteroidi (orali o iniettabili) entro 6 settimane prima dello screening.
    2. Inizio dell'assunzione di farmaci con ipericina o farmaci ad azione sistemica con potenziale fototossico o fotoallergico entro 8 settimane prima dello screening. I soggetti possono, tuttavia, essere idonei se tale farmaco è stato assunto o applicato per più di 8 settimane prima della visita di screening senza evidenza di un'effettiva reazione fototossica/fotoallergica.
13. Valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sono clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio, suggeriscono una malattia sconosciuta e richiedono un'ulteriore valutazione clinica secondo lo sperimentatore), in particolare aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma glutamil transpeptidasi ( gamma-GT).
14. Funzionalità renale compromessa (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 50 ml/min/1,73 m² stimata dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)).
15. Test positivo per anticorpi HIV, antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o test positivo per anticorpi anti-virus dell'epatite C (Anti-HCV).
16. Donazione o perdita di sangue significativa (≥ 500 ml) entro tre mesi prima della Visita 2.
17. Donne che allattano.
18. Soggetto che difficilmente si atterrà al protocollo, ad es. incapacità di tornare per le visite, improbabile per completare lo studio o inappropriato secondo l'opinione dello sperimentatore.
19. Pregressa partecipazione allo studio (la partecipazione è definita come lo screening).
20. Un membro del personale del centro di studio o del personale dello sponsor direttamente coinvolto nella conduzione del protocollo o un suo parente stretto.
21. Partecipazione simultanea a un ulteriore studio clinico.

La rivalutazione dei soggetti è consentita una volta se si prevede che scottature, ferite, irritazioni, sanguinamento o infezioni cutanee rilevate alla Visita 1 si risolvano entro il periodo di screening.

La rivalutazione può essere effettuata il giorno del trattamento vero e proprio.

Criteri di esclusione del giorno di somministrazione:

1. Malattia febbrile o infettiva entro 7 giorni prima della Visita 2.
2. Soggetti con ustioni solari, ferite, irritazioni, sanguinamento o altre condizioni cutanee confondenti all'interno delle aree di illuminazione alla Visita 2.
3. Uso di FANS topici all'interno e all'esterno del/i campo/i di trattamento o assunzione sistemica di FANS nei 7 giorni precedenti la Visita 2.

Nel caso in cui un soggetto soddisfi uno dei criteri di esclusione del giorno di somministrazione, la Visita 2 può essere riprogrammata una volta entro 14 giorni. Il rispetto di uno qualsiasi dei criteri di esclusione del giorno di somministrazione durante la visita riprogrammata comporterà l'interruzione della sperimentazione.