Estudio para Evaluar la Seguridad de BF-200 ALA (Ameluz®) para Terapia Fotodinámica (TFD) en el Tratamiento de Campos Expandidos de Queratosis Actínica (QA)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con al menos 12 lesiones QA distintivas y clínicamente confirmadas de leves a graves (según Olsen et al. 1991 (37)) con un diámetro de ≥ 4 mm cada una, ya sea en la cara/cuero cabelludo (incluida la frente, excluyendo ojos, fosas nasales, orejas y boca) o el cuello/tronco/extremidades, dentro de campos de tratamiento de unos 60 cm² en total. Los campos de tratamiento pueden ser discontinuos pero deben estar dentro de 2 áreas de iluminación de la lámpara BF-RhodoLED® (6 cm x 16 cm cada una).
2. Todos los géneros 18-85 años de edad (inclusive).
3. Voluntad y capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado y firmar el formulario de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA). Se debe obtener por escrito un formulario de consentimiento informado específico del estudio y un formulario HIPAA para todos los sujetos antes de comenzar cualquier procedimiento del estudio.
4. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, particularmente la voluntad de recibir un PDT con hasta dos dispositivos de iluminación simultáneamente.
5. Se permitirá la inclusión en el estudio de sujetos con buena salud general y sujetos con condiciones médicas clínicamente estables.
6. Sujetos que reciben cualquier fármaco que afecte a la coagulación (p. anticoagulantes, medicamentos antiplaquetarios) deben estar en una dosis estable.
7. Aceptación de abstenerse de tomar mucho sol y del uso de solárium durante el estudio clínico.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y deben usar un método anticonceptivo adecuado y altamente efectivo o dos métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier historial conocido de hipersensibilidad a ALA, porfirinas o excipientes de BF-200 ALA.
2. Antecedentes de alergia a la soja o al maní.
3. Sujetos con quemaduras solares dentro de las áreas de iluminación (se permite la reevaluación de los sujetos una vez si se espera que la quemadura solar se resuelva dentro del período de evaluación). La reevaluación se puede realizar el día del tratamiento real).

4. Condiciones médicas clínicamente significativas que dificultan la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio o que perjudican la seguridad de los sujetos, tales como:

   1. Presencia de porfiria o fotodermatosis conocidas
   2. Diagnóstico conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) basado en la historia clínica
   3. Tumor metastásico o tumor con alta probabilidad de metástasis
   4. Neoplasia cutánea infiltrante (sospechada o conocida)
   5. Enfermedad cardiovascular inestable (clase III, IV de la New York Heart Association [NYHA])
   6. Afección hematológica (incluido el síndrome mielodisplásico) inestable, hepática, renal, neurológica o endocrina
   7. Condición colágeno-vascular inestable
   8. Condición gastrointestinal inestable
   9. Condición inmunosupresora
   10. Presencia de un defecto de coagulación heredado o adquirido clínicamente significativo
5. Diagnóstico clínico de dermatitis atópica, enfermedad de Bowen, BCC, eczema, psoriasis, rosácea, SCC, otros tumores malignos o benignos en el(los) campo(s) de tratamiento u otras posibles afecciones de la piel que pueden generar confusión (p. heridas, irritaciones, sangrado o infecciones de la piel) dentro o muy cerca (< 5 cm de distancia) del campo o campos de tratamiento. (Se permite la reevaluación de los sujetos una vez si se espera que las heridas, irritaciones, hemorragias o infecciones de la piel se resuelvan dentro del período de selección. La reevaluación se puede realizar el día del tratamiento real).
6. Presencia de pigmentación fuerte, tatuajes o cualquier otra anomalía que pueda afectar la evaluación de la lesión o la penetración de la luz en los campos de tratamiento.
7. Fumador más que moderado (p. > 10 cigarrillos/día o equivalente).
8. Sospecha de abuso de drogas o alcohol. Para los fines de este estudio, el abuso de alcohol se define como un consumo de alcohol más que moderado (> 1 trago/día para mujeres y > 2 tragos/día para hombres).
9. Tratamiento físico de tumores malignos o benignos de la piel dentro de los campos de tratamiento ya una distancia de < 5 cm de los campos de tratamiento durante las últimas 4 semanas antes de la selección.
10. Cualquier terapia como crioterapia, terapia con láser, electrodesecación, extirpación quirúrgica de lesiones, curetaje o tratamiento con exfoliaciones químicas como ácido tricloroacético dentro de los campos de tratamiento, o dentro de un radio de menos de 5 cm de distancia de los campos de tratamiento. ) 4 semanas antes de la selección.

11. Cualquier tratamiento médico tópico de la piel dentro del período de tiempo designado a continuación:

    1. Tratamiento tópico con ALA o metil-aminolevulinato (MAL) o un fármaco en investigación dentro y fuera de los campos de tratamiento dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
    2. Tratamiento tópico con agentes antiinflamatorios o citotóxicos inmunomoduladores/inmunosupresores dentro de los campos de tratamiento o dentro de un radio de menos de 5 cm de distancia de los campos de tratamiento dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
    3. Inicio de la administración tópica de medicación con hipericina u otros fármacos con potencial fototóxico o fotoalérgico dentro y fuera del campo o campos de tratamiento dentro de las 8 semanas previas a la selección. Sin embargo, los sujetos pueden ser elegibles si dicho medicamento se aplicó durante más de 8 semanas antes de la visita de selección sin evidencia de una reacción fototóxica/fotoalérgica real.

12. Cualquier uso de los tratamientos sistémicos especificados a continuación dentro de los períodos designados:

    1. Uso de fármacos citotóxicos dentro de las 24 semanas, inmunomoduladores o terapias inmunosupresoras o uso de ALA o ésteres de ALA (p. MAL) dentro de las 12 semanas, medicamentos en investigación o medicamentos que se sabe que tienen una toxicidad importante en los órganos dentro de las 8 semanas, interferón o corticosteroides (orales o inyectables) dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
    2. Inicio de toma de medicación con hipericina o fármacos de acción sistémica con potencial fototóxico o fotoalérgico en las 8 semanas previas a la selección. Sin embargo, los sujetos pueden ser elegibles si tal medicamento se tomó o se aplicó durante más de 8 semanas antes de la visita de selección sin evidencia de una reacción fototóxica/fotoalérgica real.
13. Valores de laboratorio fuera del rango de referencia que son clínicamente significativos en opinión del investigador (p. ej., que sugieren una enfermedad desconocida y requieren una evaluación clínica adicional según el investigador), especialmente aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma glutamil transpeptidasa ( gamma-GT).
14. Deterioro de la función renal (tasa de filtración glomerular por debajo de 50 ml/min/1,73 m²) estimado por la ecuación Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD)).
15. Prueba positiva de anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (Anti-HCV).
16. Donación de sangre significativa o pérdida de sangre (≥ 500 ml) dentro de los tres meses anteriores a la Visita 2.
17. Mujeres lactantes.
18. Es improbable que el sujeto cumpla con el protocolo, p. imposibilidad de regresar para las visitas, improbable que complete el estudio o inapropiado en opinión del investigador.
19. Participación previa en el estudio (la participación se define como haber sido examinado).
20. Un miembro del personal del centro de estudio o del patrocinador directamente involucrado en la realización del protocolo o un pariente cercano del mismo.
21. Participación simultánea en un estudio clínico adicional.

Se permite la reevaluación de los sujetos una vez si se espera que las quemaduras solares, las heridas, las irritaciones, el sangrado o las infecciones de la piel detectadas en la Visita 1 se resuelvan dentro del período de selección.

La reevaluación se puede realizar el día del tratamiento real.

Criterios de exclusión del día de dosificación:

1. Enfermedad febril o infecciosa dentro de los 7 días anteriores a la Visita 2.
2. Sujetos con quemaduras solares, heridas, irritaciones, sangrado u otras afecciones de la piel que causan confusión dentro de las áreas de iluminación en la Visita 2.
3. Uso de AINE tópicos dentro y fuera de los campos de tratamiento o ingesta sistémica de AINE dentro de los 7 días anteriores a la Visita 2.

En caso de que un sujeto cumpla con uno de los criterios de exclusión del día de dosificación, la visita 2 se puede reprogramar una vez dentro de los 14 días. Cumplir con cualquiera de los criterios de exclusión del día de dosificación en la visita reprogramada dará lugar a la interrupción del ensayo.